(1R,2S)-2-amino-1-(4-bromophenyl) propan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2S)-2-amino-1-(4-bromophenyl) propan-1-ol
• 英文别名: (1R,2S)-2-amino-1-(4-bromophenyl)propan-1-ol
• 化学式: C₉H₁₂BrNO
• 分子量: 230.104
• InChiKey: CLWNDLFWAFLCSS-RCOVLWMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对氟苯腈 、 (1R,2S)-2-amino-1-(4-bromophenyl) propan-1-ol 在 N-甲基吡咯烷酮 、 sodium hydride 作用下， 以 mineral oil 为溶剂， 反应 1.0h， 以81%的产率得到4-[(1R,2S)-2-amino-1-(4-bromophenyl)propoxy]benzonitrile hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  皮肤科用局部用“双软”糖皮质激素受体激动剂。

  摘要：

  甾体糖皮质激素（GR激动剂）已广泛用于局部治疗皮肤疾病，包括特应性皮炎。它们是一种非常有效的疗法，但与皮肤上的不良局部作用（皮肤变薄/萎缩）和全身性副作用都有关联。这些影响可能会限制强效类固醇的长期使用。 在这里，我们报告了一种局部递送的非甾体类GR激动剂，该激动剂具有在皮肤中提供高功效的潜力，但是由于血液和肝脏（“双软性”）的新陈代谢较快，因此其系统安全性应高于现有的治疗。此外，与选择性较低的类固醇GR激动剂相比，新型非甾体选择性糖皮质激素激动剂（SEGRA）具有避免现有局部类固醇观察到的皮肤萎缩的潜力。 由于具有减少皮肤萎缩和低全身暴露的潜力，LEO 134310（17）可能适合长期局部治疗皮肤疾病，如特应性皮炎和牛皮癣。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127402
• 作为产物：
  描述：

  (4-bromophenyl)magnesium bromide 在 aluminum isopropoxide 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (1R,2S)-2-amino-1-(4-bromophenyl) propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  皮肤科用局部用“双软”糖皮质激素受体激动剂。

  摘要：

  甾体糖皮质激素（GR激动剂）已广泛用于局部治疗皮肤疾病，包括特应性皮炎。它们是一种非常有效的疗法，但与皮肤上的不良局部作用（皮肤变薄/萎缩）和全身性副作用都有关联。这些影响可能会限制强效类固醇的长期使用。 在这里，我们报告了一种局部递送的非甾体类GR激动剂，该激动剂具有在皮肤中提供高功效的潜力，但是由于血液和肝脏（“双软性”）的新陈代谢较快，因此其系统安全性应高于现有的治疗。此外，与选择性较低的类固醇GR激动剂相比，新型非甾体选择性糖皮质激素激动剂（SEGRA）具有避免现有局部类固醇观察到的皮肤萎缩的潜力。 由于具有减少皮肤萎缩和低全身暴露的潜力，LEO 134310（17）可能适合长期局部治疗皮肤疾病，如特应性皮炎和牛皮癣。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127402

文献信息

• [EN] NON-STEROIDAL GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS FOR LOCAL DRUG DELIVERY<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS GLUCOCORTICOÏDES NON STÉROÏDIENS POUR ADMINISTRATION LOCALE DE MÉDICAMENTS
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2017046096A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The present invention relates to a compound according to formula (I) wherein R1 is selected from the group consisting of 5- and 6- membered heteroaryl, (C1- C6)alkyl, (C3-C6)cycloalkyl, (4-6)-membered heterocycloalkyl and phenyl; R2 is selected from (C1-C3)alkyl and halo(C1-C3)alkyl; R3 is selected from phenyl, 5-membered heteroaryl and 6-membered heteroaryl; R4 is selected from hydrogen, halogen, (C1- C4)alkyl and halo(C1-C4)alkyl; X1 is selected from CH, C(Rb) and N, X2 is selected from CH and N; Y is selected from -NH- and -O-; m is 0 or 1; n is 0 or 1; L represents a bond, -O-, -NH- or -N(RC)-; or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof. The invention relates further to intermediates for the preparation of said compounds, to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to methods of treating diseases with said compounds, and to the use of said compounds in the manufacture of medicaments.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，其中R1选自由5-和6-成员杂芳基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(4-6)-成员杂环烷基和苯基；R2选自(C1-C3)烷基和卤代(C1-C3)烷基；R3选自苯基、5-成员杂芳基和6-成员杂芳基；R4选自氢、卤素、(C1-C4)烷基和卤代(C1-C4)烷基；X1选自CH、C(Rb)和N，X2选自CH和N；Y选自-NH-和-O-；m为0或1；n为0或1；L代表键，-O-，-NH-或-N(RC)-；或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。本发明还涉及用于制备所述化合物的中间体，用于治疗的该化合物，包含该化合物的药物组合物，使用该化合物治疗疾病的方法，以及使用该化合物制造药品的用途。
• NON-STEROIDAL GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS FOR LOCAL DRUG DELIVERY
  申请人：Leo Pharma A/S

  公开号：EP3350175B1

  公开（公告）日：2019-11-06