tert-butyl 2-(4-cyanophenyl)-3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl 2-(4-cyanophenyl)-3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 2-(4-cyanophenyl)-3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃O₃
• 分子量: 355.437
• InChiKey: NCRWZUUISLLAFQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(4-cyanophenyl)-3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到4-(3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decan-2-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型螺-戊酰胺作为乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  乙酰辅酶A羧化酶（ACC）催化从头产生脂肪的速率决定步骤，并在脂肪酸氧化的调节中起重要作用。因此，ACC抑制为非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD），2型糖尿病（T2DM）和癌症的干预提供了有希望的选择。本文合成了一系列螺戊酰酰胺衍生物，并对其在体外对A549，H1975，HCT116，SW620和Caco-2细胞系的ACC1 / 2抑制活性和抗增殖作用进行了评估。化合物60显示有效的ACC1 / 2抑制活性（ACC1 IC 50  = 0.527μM，ACC2 IC 50  = 0.397μM）和针对A549，H1975，HCT116，SW620和Caco-2细胞系的最有效的抗增殖活性，与IC 50值分别为1.92μM，0.38μM，1.22μM，2.05μM和5.42μM。进一步的分子对接研究表明，化合物6o维持两个羰基和蛋白质骨架NHs之间的氢键（Glu-B2026和Gly-B1958）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.03.014
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-甲氧基-2-氧代-亚乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 28.33h， 生成 tert-butyl 2-(4-cyanophenyl)-3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型螺-戊酰胺作为乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  乙酰辅酶A羧化酶（ACC）催化从头产生脂肪的速率决定步骤，并在脂肪酸氧化的调节中起重要作用。因此，ACC抑制为非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD），2型糖尿病（T2DM）和癌症的干预提供了有希望的选择。本文合成了一系列螺戊酰酰胺衍生物，并对其在体外对A549，H1975，HCT116，SW620和Caco-2细胞系的ACC1 / 2抑制活性和抗增殖作用进行了评估。化合物60显示有效的ACC1 / 2抑制活性（ACC1 IC 50  = 0.527μM，ACC2 IC 50  = 0.397μM）和针对A549，H1975，HCT116，SW620和Caco-2细胞系的最有效的抗增殖活性，与IC 50值分别为1.92μM，0.38μM，1.22μM，2.05μM和5.42μM。进一步的分子对接研究表明，化合物6o维持两个羰基和蛋白质骨架NHs之间的氢键（Glu-B2026和Gly-B1958）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.03.014

文献信息

• [EN] SPIRO COMPOUNDS AS GLYCOSIDASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE GLYCOSIDASES
  申请人：ASCENEURON S A

  公开号：WO2020039029A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  Compounds of formula (I) wherein A, R, L, Z, Q1, Q2 and n have the meaning according to the claims can be employed, inter alia, for the treatment of tauopathies and Alzheimer's disease.

  式（I）中A、R、L、Z、Q1、Q2和n的含义如权利要求所述，可用于治疗tau病和阿尔茨海默病。
• SPIRO COMPOUNDS AS GLYCOSIDASE INHIBITORS
  申请人：Asceneuron SA

  公开号：US20210206766A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  Compounds of formula (I), wherein A, R, L, Z, Q 1 , Q 2 and n have the meaning according to the claims, can be employed, inter alia, for the treatment of tauopathies and Alzheimer's disease.