1-(1-Pentynyl)-3-benzoyluracil | 134781-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(1-Pentynyl)-3-benzoyluracil
• 英文别名: 3-Benzoyl-1-pent-4-ynylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 134781-69-4
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₃
• 分子量: 282.299
• InChiKey: BPGPCCFSDFHFHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1-Pentynyl)-3-benzoyluracil 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)(pentamethylcyclopentadiene)ruthenium(II) 、 甲胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(3-(1-(2,2-diphenylethyl)-1H-1,2,3-triazol-5-yl)propyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑类尿嘧啶衍生物具有优异的药代动力学，是一类新型的有效人脱氧尿苷三磷酸酶抑制剂

  摘要：

  脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）已成为基于5氟尿嘧啶的联合化疗药物开发的潜在靶标。我们描述了一种新型的人类dUTPase抑制剂，含1,2,3-三唑的尿嘧啶衍生物的设计和合成。化合物45a具有1,5-二取代的1,2,3-三唑部分，该化合物模拟了锁定在顺式构象中的含叔酰胺的抑制剂6b的酰胺键，具有很强的抑制活性，其结构-活性关系研究使我们获得了成功发现高效抑制剂48c和50c（IC 50=〜0.029μM）。这些衍生物在体外显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50 =〜0.05μM）。另外，由于引入了苄基羟基，化合物50c显示出显着改善的药代动力学特征，并且显着增强了5-氟尿嘧啶对小鼠乳腺癌MX-1异种移植模型的抗肿瘤活性。这些数据表明50c是与TS抑制剂联合用于癌症化学治疗的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/jm3004174
• 作为产物：
  描述：

  4-戊炔-1-醇 、 3-苯甲酰基尿嘧啶 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 1-(1-Pentynyl)-3-benzoyluracil
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑类尿嘧啶衍生物具有优异的药代动力学，是一类新型的有效人脱氧尿苷三磷酸酶抑制剂

  摘要：

  脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）已成为基于5氟尿嘧啶的联合化疗药物开发的潜在靶标。我们描述了一种新型的人类dUTPase抑制剂，含1,2,3-三唑的尿嘧啶衍生物的设计和合成。化合物45a具有1,5-二取代的1,2,3-三唑部分，该化合物模拟了锁定在顺式构象中的含叔酰胺的抑制剂6b的酰胺键，具有很强的抑制活性，其结构-活性关系研究使我们获得了成功发现高效抑制剂48c和50c（IC 50=〜0.029μM）。这些衍生物在体外显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50 =〜0.05μM）。另外，由于引入了苄基羟基，化合物50c显示出显着改善的药代动力学特征，并且显着增强了5-氟尿嘧啶对小鼠乳腺癌MX-1异种移植模型的抗肿瘤活性。这些数据表明50c是与TS抑制剂联合用于癌症化学治疗的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/jm3004174

文献信息

• Cobalt-Mediated [2+2+2] Cycloadditions of Pyrimidine Derivatives to Alkynes
  作者：Hélène Pelissier、Jean Rodriguez、K. Peter C. Vollhardt

  DOI：10.1002/(sici)1521-3765(19991203)5:12<3549::aid-chem3549>3.0.co;2-v

  日期：1999.12.3

  The scope and limitations of the cobalt-mediated [2+2+2] cycloaddition of pyrimidine derivatives to alkynes has been investigated. The 5,6-double bond of these heterocyclic nuclei has been found to participate in an entirely intermolecular fashion to generate chemo- and stereoselectively novel, fused and substituted 5,6-dihydropyrimidine cobalt complexes, which upon oxidative demetallation liberate the corresponding new heterocyclic ligand. On the other hand, 1-alkynyl pyrimidines have been found to be suitable partners in the cocyclization with disubstituted alkynes, such as bis(trimethylsilyl)acetylene (BTMSA) or dimethyl 2-butyn-1,4-dioate (DMAD), to allow the direct preparation of hitherto unknown dihydropyrido[3,2-ij]quinazoline cobalt complexes. Effects of the substitution on the pyrimidine nucleus, the cocyclization partner, the complex auxiliary, and the reaction conditions were examined, and in some cases competing pathways that lead to [CpCo(cyclobutadienes) ], cyclopentadienone complexes, and compounds that arise from a C-H activation-type reaction were observed.
• Boese, Roland; Rodriguez, Jean; Vollhardt, K. Peter C., Angewandte Chemie, 1991, vol. 103, p. 1032 - 1034
  作者：Boese, Roland、Rodriguez, Jean、Vollhardt, K. Peter C.

  DOI：——

  日期：——