1-(3-(1-(2,2-diphenylethyl)-1H-1,2,3-triazol-5-yl)propyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1213254-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-(1-(2,2-diphenylethyl)-1H-1,2,3-triazol-5-yl)propyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-[3-[3-(2,2-Diphenylethyl)triazol-4-yl]propyl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1213254-70-6
• 化学式: C₂₃H₂₃N₅O₂
• 分子量: 401.468
• InChiKey: CLUFWYVEHITWNZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  80.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(1-Pentynyl)-3-benzoyluracil 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)(pentamethylcyclopentadiene)ruthenium(II) 、 甲胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(3-(1-(2,2-diphenylethyl)-1H-1,2,3-triazol-5-yl)propyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑类尿嘧啶衍生物具有优异的药代动力学，是一类新型的有效人脱氧尿苷三磷酸酶抑制剂

  摘要：

  脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）已成为基于5氟尿嘧啶的联合化疗药物开发的潜在靶标。我们描述了一种新型的人类dUTPase抑制剂，含1,2,3-三唑的尿嘧啶衍生物的设计和合成。化合物45a具有1,5-二取代的1,2,3-三唑部分，该化合物模拟了锁定在顺式构象中的含叔酰胺的抑制剂6b的酰胺键，具有很强的抑制活性，其结构-活性关系研究使我们获得了成功发现高效抑制剂48c和50c（IC 50=〜0.029μM）。这些衍生物在体外显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50 =〜0.05μM）。另外，由于引入了苄基羟基，化合物50c显示出显着改善的药代动力学特征，并且显着增强了5-氟尿嘧啶对小鼠乳腺癌MX-1异种移植模型的抗肿瘤活性。这些数据表明50c是与TS抑制剂联合用于癌症化学治疗的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/jm3004174