4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-methylthiazole | 1001869-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-methylthiazole
• 英文别名: 2-Methyl-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-thiazole
• CAS: 1001869-79-9
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₃S
• 分子量: 265.333
• InChiKey: HYRZJISWFFFDHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-methylthiazole 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 以74%的产率得到5-bromo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-methylthiazole
  参考文献：
  名称：

  2-取代-4-(3',4',5'-三甲氧基苯基)-5-芳基噻唑类抗癌药物的合成与生物学评价

  摘要：

  与微管蛋白结合并破坏微管动力学的抗肿瘤剂在过去几年中引起了相当大的关注。为了扩展我们对噻唑环作为存在于考布他汀 A-4 中的顺式烯烃的合适模拟物的了解，我们将 3,4,5-三甲氧基苯基固定在噻唑核心的 C4 位。我们发现 C2 和 C5 位的取代基对抗增殖活性有深远的影响。比较噻唑环C5-位具有相同取代基的化合物，C2-位的部分影响抗增殖活性，效力顺序为NHCH 3  > Me ≫ N(CH 3 ) 2。该ñ与 C2-氨基对应物相比，-甲氨基取代基显着提高了对 MCF-7 细胞的抗增殖活性。在 C2 位置增加空间体积从N-甲基氨基到N，N-二甲基氨基导致活性降低 1-2 个对数。2- N-甲氨基噻唑衍生物3b、3d和3e是最有效的抗增殖剂化合物，IC 50值从低微摩尔到个位数纳摩尔，此外，它们对过度表达 P-糖蛋白的多药耐药细胞系也有活性。抗增殖活性可能是由化合物与微管蛋白聚合的秋水仙素位

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.001
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙酮 、 硫代乙酰胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以96%的产率得到4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-methylthiazole
  参考文献：
  名称：

  2-取代-4-(3',4',5'-三甲氧基苯基)-5-芳基噻唑类抗癌药物的合成与生物学评价

  摘要：

  与微管蛋白结合并破坏微管动力学的抗肿瘤剂在过去几年中引起了相当大的关注。为了扩展我们对噻唑环作为存在于考布他汀 A-4 中的顺式烯烃的合适模拟物的了解，我们将 3,4,5-三甲氧基苯基固定在噻唑核心的 C4 位。我们发现 C2 和 C5 位的取代基对抗增殖活性有深远的影响。比较噻唑环C5-位具有相同取代基的化合物，C2-位的部分影响抗增殖活性，效力顺序为NHCH 3  > Me ≫ N(CH 3 ) 2。该ñ与 C2-氨基对应物相比，-甲氨基取代基显着提高了对 MCF-7 细胞的抗增殖活性。在 C2 位置增加空间体积从N-甲基氨基到N，N-二甲基氨基导致活性降低 1-2 个对数。2- N-甲氨基噻唑衍生物3b、3d和3e是最有效的抗增殖剂化合物，IC 50值从低微摩尔到个位数纳摩尔，此外，它们对过度表达 P-糖蛋白的多药耐药细胞系也有活性。抗增殖活性可能是由化合物与微管蛋白聚合的秋水仙素位

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.001

文献信息

• ARYL HYDROCARBON RECEPTOR MODULATOR
  申请人：Shenzhen Immunova Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3564239A1

  公开（公告）日：2019-11-06

  The invention discloses an aryl hydrocarbon receptor modulators of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, R' is H, CN, CH2(OH)R0, CmH2m+1, CnH2n-1, CnH2n-3, two Ra is independently H, or two Ra together form =O or =N-W3-R1; A is a C6 to C10 aromatic ring, or a C2 to C10 heteroaromatic ring containing 1 to 5 heteroatom selected from N, O and S, or 4 to 7 membered non-aromatic heterocyclic ring containing 1 to 3 heteroatom selected from N, O and S and C=N, which are with no substituent or substituted by 1 or 3 R; Q is R, or a C6 to C10 aromatic ring or a C2 to C10 heteroaromatic ring containing 1 to 5 heteroatom selected from N, O and S, which are with no substituent or substituted by 1 or 3 R; R is Rc connected with C or RN connected with N. Compounds of this invention of formula (I) can modulate activity of AhR for inhibiting growth of cancer cell and inhibiting migration and invasion of tumour cell.

  本发明公开了式 (I) 的芳基烃受体调节剂及其药学上可接受的盐类、 R' 是 H、CN、CH2(OH)R0、CmH2m+1、CnH2n-1、CnH2n-3、 两个 Ra 独立地是 H，或两个 Ra 一起形成 =O 或 =N-W3-R1 ；A 是 C6 至 C10 芳环，或含有 1 至 5 个选自 N、O 和 S 的杂原子的 C2 至 C10 杂芳香环，或含有 1 至 3 个选自 N、O 和 S 的杂原子的 4 至 7 个构元的非芳香杂环，以及 C=N，其中不含取代基或被 1 或 3 个 R 取代；Q 是 R，或 C6 至 C10 芳环，或 C2 至 C10 杂芳环，其中含有 1 至 5 个选自 N、O 和 S 的杂原子，它们不含取代基或被 1 或 3 个 R 取代；R 是与 C 相连的 Rc 或与 N 相连的 RN。本发明的式(I)化合物可以调节 AhR 的活性，从而抑制癌细胞的生长，抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。
• Synthesis and biological evaluation of 2-substituted-4-(3′,4′,5′-trimethoxyphenyl)-5-aryl thiazoles as anticancer agents
  作者：Romeo Romagnoli、Pier Giovanni Baraldi、Maria Kimatrai Salvador、M. Encarnacion Camacho、Delia Preti、Mojgan Aghazadeh Tabrizi、Marcella Bassetto、Andrea Brancale、Ernest Hamel、Roberta Bortolozzi、Giuseppe Basso、Giampietro Viola

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.10.001

  日期：2012.12

  extend our knowledge of the thiazole ring as a suitable mimic for the cis-olefin present in combretastatin A-4, we fixed the 3,4,5-trimethoxyphenyl at the C4-position of the thiazole core. We found that the substituents at the C2- and C5-positions had a profound effect on antiproliferative activity. Comparing compounds with the same substituents at the C5-position of the thiazole ring, the moiety at the

  与微管蛋白结合并破坏微管动力学的抗肿瘤剂在过去几年中引起了相当大的关注。为了扩展我们对噻唑环作为存在于考布他汀 A-4 中的顺式烯烃的合适模拟物的了解，我们将 3,4,5-三甲氧基苯基固定在噻唑核心的 C4 位。我们发现 C2 和 C5 位的取代基对抗增殖活性有深远的影响。比较噻唑环C5-位具有相同取代基的化合物，C2-位的部分影响抗增殖活性，效力顺序为NHCH 3  > Me ≫ N(CH 3 ) 2。该ñ与 C2-氨基对应物相比，-甲氨基取代基显着提高了对 MCF-7 细胞的抗增殖活性。在 C2 位置增加空间体积从N-甲基氨基到N，N-二甲基氨基导致活性降低 1-2 个对数。2- N-甲氨基噻唑衍生物3b、3d和3e是最有效的抗增殖剂化合物，IC 50值从低微摩尔到个位数纳摩尔，此外，它们对过度表达 P-糖蛋白的多药耐药细胞系也有活性。抗增殖活性可能是由化合物与微管蛋白聚合的秋水仙素位