2-fluoro-(β-(R)-hydroxymethyl)benzenepropionitrile | 214492-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-fluoro-(β-(R)-hydroxymethyl)benzenepropionitrile
• 英文别名: β(R)-(hydroxymethyl)-β-(2-fluorophenyl)-propionitrile；2-fluoro-beta(R)-(hydroxymethyl)benzenepropionitrile；(3R)-3-(2-fluorophenyl)-4-hydroxybutanenitrile
• CAS: 214492-06-5
• 化学式: C₁₀H₁₀FNO
• 分子量: 179.194
• InChiKey: LYPGFACTHZJNMX-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  332.3±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-(β-(R)-hydroxymethyl)benzenepropionitrile 在 sodium ethanolate 、 sodium acetate 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正庚烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 152.75h， 生成 ethyl 3-amino-4-[1-(2-fluorophenyl)-2-(R)-(triphenylmethoxy)ethyl]-2-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PNP405的有效和大规模对映选择性合成：嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂。

  摘要：

  描述了一种嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂PNP405（1）的高效，大规模对映选择性合成。1的合成涉及从邻氟苯基乙酸开始的八个步骤，总产率为21.6％，对映体纯度为99.5％。使用Evans的不对称烷基化方法创建了具有（R）-构型的关键立体异构中心。该合成还具有以下特征：使用硼氢化钠可无消旋地还原5中的手性助剂，通过新的水辅助三苯甲基与三苯甲基氯和三乙胺或三苯甲醇与催化作用的三苯甲基化反应，保护γ-氰醇6作为三苯甲基醚。三氟乙酸，以及使用氰酰胺作为胍基化剂的高效一锅式10环胍基化。

  DOI：

  10.1021/jo020256i
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-3-(2-fluorophenyl)-4-oxo-4-[(4R)-2-oxo-4-propan-2-yl-1,3-oxazolidin-3-yl]butanenitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以80%的产率得到2-fluoro-(β-(R)-hydroxymethyl)benzenepropionitrile
  参考文献：
  名称：

  一种新型，经济，实用，无消旋的新方法，用于用硼氢化钠从N-酰基恶唑烷酮中还原去除2-恶唑烷酮

  摘要：

  描述了一种新的，经济的，实用的和无消旋的方法，该方法通过在THF和水中用硼氢化钠还原N-酰基恶唑烷酮来还原去除2-恶唑烷酮。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01521-4

文献信息

• Preparation of 2-amino-7-(1-substituted-2-hydroxyethyl)-3,
  申请人：Novartis AG

  公开号：US06043365A1

  公开（公告）日：2000-03-28

  The compounds of formula I ##STR1## wherein Ar represents biaryl, carbocyclic or heterocyclic aryl, are prepared, as substantially pure enantiomers, by (a) condensing a compound of the formula ##STR2## as a substantially pure enantiomer, wherein Ar has meaning as defined above and R.sub.6 is on O-protecting group with a lower alkyl ester of formic acid; (b) then condensing the compound so obtained with a compound of the formula ##STR3## wherein R.sub.8 is hydrogen or COOR.sub.3 and R.sub.3 is lower alkyl; (c) then cyclizing the compound so obtained to a compound of the formula ##STR4## as a substantially pure enantiomer; (d) and then condensing the compound so obtained (1) with a carbocyclic aroyl isothiocyanate and treatment of the product so obtained with an alkyl halide followed by anhydrous ammonia; or (2) with cyanamide in acid, optionally followed by treatment with a base.

  公式I的化合物##STR1##其中Ar代表双芳基，碳环或杂环芳基，通过以下步骤制备为基本纯的对映体：(a)缩合化合物##STR2##作为基本纯的对映体，其中Ar具有如上定义的含义，R.sub.6是O-保护基与甲酸的低烷基酯；(b)然后将所得化合物与化合物的缩合##STR3##其中R.sub.8是氢或COOR.sub.3，R.sub.3是低烷基；(c)然后将所得化合物环化为化合物##STR4##作为基本纯的对映体；(d)然后将所得化合物(1)与碳环芳酰异硫氰酸酯缩合，并用烷基卤代物和无水氨处理所得产物；或(2)与酸中的氰胺缩合，随后可选择使用碱进行处理。
• 2-amino-7-(1-substituted-2-hydroxyethyl)-3,5-dihydropyrrolo[3,2-D]pyrimidin-4-ones
  申请人：Novartis AG

  公开号：US06174888B1

  公开（公告）日：2001-01-16

  The invention relates to the 2-amino-7-(1-substituted-2-hydroxyethyl)-3, 5-dihydro-pyrrolo[3,2-d] pyrimidin-4-ones of formula I and tautomers thereof, wherein Ar represents biaryl, carbocyclic or heterocyclic aryl; pharmaceutically acceptable prodrug ester derivatives; and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are particularly useful as potent purine nucleoside phosphorylase (PNP) inhibitors.

  本发明涉及式I及其互变异构体的2-氨基-7-(1-取代-2-羟基乙基)-3,5-二氢-吡咯[3,2-d]嘧啶-4-酮，其中Ar代表双芳基、碳环或杂环芳基；其药学上可接受的前药酯衍生物；以及其药学上可接受的盐，其特别有用作为强效的嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP）抑制剂。
• 2-AMINO-7-(1-SUBSTITUTED-2-HYDROXYETHYL)-3,5-DIHYDRO-PYRROLO 3,2-D]PYRIMIDIN-4-ONES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP0986563A1

  公开（公告）日：2000-03-22
• US6043365A
  申请人：——

  公开号：US6043365A

  公开（公告）日：2000-03-28
• US6174888B1
  申请人：——

  公开号：US6174888B1

  公开（公告）日：2001-01-16