7,8-二丙氧基-4-甲基香豆素 | 339207-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 7,8-二丙氧基-4-甲基香豆素
• 英文名称: 7,8-dipropoxy-4-methylcoumarin
• 英文别名: 7,8-dipropanoyloxy-4-methylcoumarin；(4-methyl-2-oxo-8-propanoyloxychromen-7-yl) propanoate
• CAS: 339207-48-6
• 化学式: C₁₆H₁₆O₆
• 分子量: 304.299
• InChiKey: HCZQBKPIWVFSAJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,8-二丙氧基-4-甲基香豆素 在 recombinant Haemonchus contortus calreticulin transacylase 、 recombinant Schistosoma japonicum glutathione S-transferase 作用下， 生成 7,8-二羟基-4-甲基香豆素
  参考文献：
  名称：

  Protein acyltransferase function of purified calreticulin. Part 1: characterization of propionylation of protein utilizing propoxycoumarin as the propionyl group donor

  摘要：

  我们之前曾报道过，内质网腔蛋白钙网蛋白（CR）通过多酚乙酸盐介导某些受体蛋白（如谷胱甘肽S-转移酶（GST））的乙酰化，导致不可逆的抑制。钙网蛋白的这一功能被称为钙网蛋白转乙酰酶。在这篇论文中，我们首次证明了寄生线虫Haemonchus contortus的纯化重组钙网蛋白能够将丙酰基从7,8-二丙氧基-4-甲基香豆素（DPMC）转移到重组日本血吸虫谷胱甘肽S-转移酶（rGST）上。当DPMC浓度变化而rGST浓度保持不变时，钙网蛋白转乙酰酶表现出双曲线动力学，并产生Km（140μM）和Vmax（105单位）。因此，丙酰化的rGST被发现与抗乙酰赖氨酸抗体发生积极相互作用。此外，纳米级LC-MS/MS分析确定了三个赖氨酸残基上的丙酰化位点：rGST的Lys-11、-180和-181。这些结果突出了钙网蛋白（CRTAase）的转酰酶功能。

  DOI：

  10.1093/jb/mvq002
• 作为产物：
  描述：

  邻苯三酚 在 吡啶 、 硫酸 作用下， 反应 5.0h， 生成 7,8-二丙氧基-4-甲基香豆素
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel 4-methylthiocoumarin and comparison with conventional coumarin derivative as a multi-target-directed ligand in Alzheimer’s disease

  摘要：

  阿尔茨海默病（AD）是一种多因素疾病，以认知缺陷和记忆丧失为特征。该病的病理特征包括β-淀粉样蛋白老年斑、乙酰胆碱神经递质水平降低、氧化应激和神经纤维缠结。本研究旨在筛选新合成的和现有的新型 4-甲基硫代香豆素衍生物对乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶、BACE1、β-淀粉样蛋白聚集和氧化应激的抑制活性。本研究采用的体外检测方法包括埃尔曼试验、FRET 试验、硫黄素 T、透射电子显微镜、圆二色法、FRAP 和 TEAC。还进行了分子对接和动力学研究，以对结果进行关联。通过埃尔曼试验发现，C3 和 C7（硫代香豆素衍生物）是乙酰胆碱酯酶（IC50-5.63 µM）和丁酰胆碱酯酶（IC50-3.40 µM）最有效的抑制剂。酶动力学研究表明，C3 和 C7 复合物采用混合抑制模式，使用 LB 图。利用 FRET 分析法，C3 还能适度抑制 BACE1。根据硫黄素 T、TEM 研究和环二色性数据的观察，C3 以浓度依赖性的方式抑制了 β 淀粉样肽的纤维化。为了解 C3 和 C7 在乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶、BACE1 和淀粉样β肽结合袋中的可能结合模式，进行了分子建模研究。这表明 C3 与乙酰胆碱酯酶之间的疏水相互作用发挥了重要作用。通过 FRAP 和 TEAC 试验，C3 还表现出了明显的抗氧化潜力。因此，C3有可能成为开发治疗AD的新型多靶点配体的线索。

  DOI：

  10.1007/s13205-020-02481-1

文献信息

• Biocatalytic Synthesis of Novel Partial Esters of a Bioactive Dihydroxy 4-Methylcoumarin by Rhizopus oryzae Lipase (ROL)
  作者：Vinod Kumar、Divya Mathur、Smriti Srivastava、Shashwat Malhotra、Neha Rana、Suraj Singh、Brajendra Singh、Ashok Prasad、Anjani Varma、Christophe Len、Ramesh Kuhad、Rajendra Saxena、Virinder Parmar

  DOI：10.3390/molecules21111499

  日期：——

  Highly regioselective acylation has been observed in 7,8-dihydroxy-4-methylcoumarin (DHMC) by the lipase from Rhizopus oryzae suspended in tetrahydrofuran (THF) at 45 °C using six different acid anhydrides as acylating agents. The acylation occurred regioselectively at one of the two hydroxy groups of the coumarin moiety resulting in the formation of 8-acyloxy-7-hydroxy-4-methylcoumarins, which are important bioactive molecules for studying biotansformations in animals, and are otherwise very difficult to obtain by only chemical steps. Six monoacylated, monohydroxy 4-methylcoumarins have been biocatalytically synthesised and identified on the basis of their spectral data and X-ray crystal analysis.

  通过将来自米根霉的脂肪酶悬浮于四氢呋喃（THF）中，在45°C下使用六种不同的酸酐作为酰化剂，观察到7,8-二羟基-4-甲基香豆素（DHMC）的高选择性酰化反应。酰化反应选择性地发生在香豆素部分的两个羟基之一上，形成8-酰氧基-7-羟基-4-甲基香豆素，这些是研究动物中生物转化的重要生物活性分子，仅通过化学步骤非常难以获得。六种单酰化、单羟基的4-甲基香豆素已经通过生物催化合成并基于其光谱数据和X射线晶体分析得到鉴定。
• [EN] COUMARIN COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF MYCOBACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS DE COUMARINE POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS MYCOBACTÉRIENNES
  申请人：UNIV DELHI

  公开号：WO2012137224A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to method for treating mycobacterial infection/disease by administration of a therapeutically effective amount of compound of formula I.

  本发明涉及通过给予化合物I的治疗有效量来治疗分枝杆菌感染/疾病的方法。
• Synthesis of novel 4-methylthiocoumarin and comparison with conventional coumarin derivative as a multi-target-directed ligand in Alzheimer’s disease
  作者：Shivani Kumar、Yogesh Kumar Tyagi、Manoj Kumar、Suresh Kumar

  DOI：10.1007/s13205-020-02481-1

  日期：2020.12

  Alzheimer’s disease (AD) is a multifactorial disorder characterized by cognitive deficit and memory loss. The pathological feature of the disease involves β-amyloid senile plaques, reduced levels of acetylcholine neurotransmitter, oxidative stress and neurofibrillary tangles formation within the brain of AD patients. The present study aims to screen the inhibitory activity of newly synthesized and existing novel 4-methylthiocoumarin derivative against acetylcholinesterase, butyrylcholinesterase, BACE1, β-amyloid aggregation and oxidative stress involved in the AD pathogenesis. The in vitro assays used in this study were Ellman’s assay, FRET assays, Thioflavin T, transmission electron microscopy, circular dichroism, FRAP, and TEAC. Molecular docking and dynamics studies were performed to correlate the results. C3 and C7 (thiocoumarin derivatives) were found to be the most potent inhibitors of acetylcholinesterase (IC50-5.63 µM) and butyrylcholinesterase (IC50-3.40 µM) using Ellman’s assays. Enzyme kinetic studies showed that C3 and C7 compounds followed by the mixed mode of inhibition using LB plot. C3 also moderately inhibited the BACE1 using FRET assay. C3 inhibited the fibrillization of β-amyloid peptides in a concentration-dependent manner as observed by Thioflavin T, TEM studies and Circular dichroism data. Molecular modeling studies were performed to understand the probable mode of binding of C3 and C7 in the binding pocket of acetylcholinesterase, butyrylcholinesterase, BACE1 and amyloid β peptides. This indicates the important role of hydrophobic interactions between C3 and acetylcholinesterase. C3 also exhibited significant antioxidant potential by FRAP and TEAC assays. Hence, C3 might serve as a promising lead for developing novel multi target-directed ligand for the treatment of AD.

  阿尔茨海默病（AD）是一种多因素疾病，以认知缺陷和记忆丧失为特征。该病的病理特征包括β-淀粉样蛋白老年斑、乙酰胆碱神经递质水平降低、氧化应激和神经纤维缠结。本研究旨在筛选新合成的和现有的新型 4-甲基硫代香豆素衍生物对乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶、BACE1、β-淀粉样蛋白聚集和氧化应激的抑制活性。本研究采用的体外检测方法包括埃尔曼试验、FRET 试验、硫黄素 T、透射电子显微镜、圆二色法、FRAP 和 TEAC。还进行了分子对接和动力学研究，以对结果进行关联。通过埃尔曼试验发现，C3 和 C7（硫代香豆素衍生物）是乙酰胆碱酯酶（IC50-5.63 µM）和丁酰胆碱酯酶（IC50-3.40 µM）最有效的抑制剂。酶动力学研究表明，C3 和 C7 复合物采用混合抑制模式，使用 LB 图。利用 FRET 分析法，C3 还能适度抑制 BACE1。根据硫黄素 T、TEM 研究和环二色性数据的观察，C3 以浓度依赖性的方式抑制了 β 淀粉样肽的纤维化。为了解 C3 和 C7 在乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶、BACE1 和淀粉样β肽结合袋中的可能结合模式，进行了分子建模研究。这表明 C3 与乙酰胆碱酯酶之间的疏水相互作用发挥了重要作用。通过 FRAP 和 TEAC 试验，C3 还表现出了明显的抗氧化潜力。因此，C3有可能成为开发治疗AD的新型多靶点配体的线索。
• Protein acyltransferase function of purified calreticulin. Part 1: characterization of propionylation of protein utilizing propoxycoumarin as the propionyl group donor
  作者：P. Singh、P. Ponnan、S. Krishnan、T. K. Tyagi、N. Priya、S. Bansal、D. Scumaci、M. Gaspari、G. Cuda、P. Joshi、J. K. Gambhir、D. Saluja、A. K. Prasad、L. Saso、R. C. Rastogi、V. S. Parmar、H. G. Raj

  DOI：10.1093/jb/mvq002

  日期：2010.5.1

  We have earlier reported that an endoplasmic reticulum luminal protein calreticulin (CR) mediated the acetylation of certain receptor proteins such as glutathione S-transferase (GST) by polyphenolic acetates, leading to irreversible inhibition. This function of calreticulin was termed calreticulin transacetylase. In this communication, we have demonstrated for the first time the ability of the purified recombinant calreticulin of a parasitic nematode Haemonchus contortus to transfer propionyl group from 7,8-Dipropoxy-4-methylcoumarin (DPMC) to recombinant Schistosoma japonicum glutathione S-transferase (rGST). Calreticulin transacetylase exhibited hyperbolic kinetics and yielded Km (140 μM) and Vmax (105 units) when the concentration of DPMC was varied keeping the concentration of rGST constant. rGST thus propionylated was found to positively interact with anti-acetyl lysine antibody. Also, the nanoscale LC-MS/MS analysis identified the propionylation sites on three lysine residues: Lys-11, -180 and -181 of rGST. These results highlight the transacylase function of calreticulin (CRTAase).

  我们之前曾报道过，内质网腔蛋白钙网蛋白（CR）通过多酚乙酸盐介导某些受体蛋白（如谷胱甘肽S-转移酶（GST））的乙酰化，导致不可逆的抑制。钙网蛋白的这一功能被称为钙网蛋白转乙酰酶。在这篇论文中，我们首次证明了寄生线虫Haemonchus contortus的纯化重组钙网蛋白能够将丙酰基从7,8-二丙氧基-4-甲基香豆素（DPMC）转移到重组日本血吸虫谷胱甘肽S-转移酶（rGST）上。当DPMC浓度变化而rGST浓度保持不变时，钙网蛋白转乙酰酶表现出双曲线动力学，并产生Km（140μM）和Vmax（105单位）。因此，丙酰化的rGST被发现与抗乙酰赖氨酸抗体发生积极相互作用。此外，纳米级LC-MS/MS分析确定了三个赖氨酸残基上的丙酰化位点：rGST的Lys-11、-180和-181。这些结果突出了钙网蛋白（CRTAase）的转酰酶功能。