N¹-(2-chloropyrimidin-4-yl)benzene-1, 3-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N¹-(2-chloropyrimidin-4-yl)benzene-1, 3-diamine
• 英文别名: 3-N-(2-chloropyrimidin-4-yl)benzene-1,3-diamine
• 化学式: C₁₀H₉ClN₄
• 分子量: 220.661
• InChiKey: UVLCQBBGQMJXQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-(2-chloropyrimidin-4-yl)benzene-1, 3-diamine 在 溶剂黄146 作用下， 以 仲丁醇 为溶剂， 以36%的产率得到2, 4,6,8-tetraaza-1(2,4),5(4,2)-dipyrimidina-3,7(1,3)-dibenzenacyclooctaphane
  参考文献：
  名称：

  新型氮杂杯[2]芳烃[2]嘧啶的合成及抗癌活性评估

  摘要：

  合成了一系列新颖的氮杂杯[2]芳烃[2]嘧啶，并通过CCK-8测定了其体外对A549，MCF7，SH-SY5Y和CNE人癌细胞系的抗增殖活性。许多化合物对MCF7细胞系表现出低的微摩尔抗增殖活性。含有吡咯烷部分的化合物4j表现出最强的抑制活性，IC 50值为0.58μM。此外，乳腺癌细胞被用来探索这些azacalix [2] arene [2] pyrimidines的抑制机制。结果表明这些化合物参与通过以下途径诱导细胞凋亡caspase-3和caspase-9蛋白表达上调，细胞周期停在S期。我们的报告在这里代表了对azacalix [2] arene [2] pyrimidines的生物学活性的首次研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.079
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-N-(3-nitrophenyl)pyrimidin-4-amine 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N¹-(2-chloropyrimidin-4-yl)benzene-1, 3-diamine
  参考文献：
  名称：

  发现一种高度有效和广泛有效的表皮生长因子受体和HER2外显子20插入突变抑制剂。

  摘要：

  外显子20插入（Ex20Ins）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中第三种最普遍的表皮生长因子受体（EGFR）激活突变和最普遍的HER2突变。由于Ex20Ins突变的患者对目前批准的EGFR和HER2抑制剂反应差，因此迫切需要针对Ex20Ins突变患者的新型治疗药物。在这里，我们报告发现了高效且广泛有效的EGFR和HER2 Ex20Ins突变抑制剂。化合物1b与野生型EGFR的复合晶体结构清楚地揭示了在深疏水口袋中4-氟苯环的另一种疏水相互作用，这在EGFR和HER2抑制剂的开发中尚未得到广泛利用。与阿法替尼相比，化合物1a在具有EGFR或HER2 Ex20Ins突变的Ba / F3细胞中，以及在EGFR P772_H773insPNP患者源性肺癌细胞系DFCI127中，均表现出对增殖和信号通路的抑制作用。我们的研究确定了开发EGFR和HER2 Ex20Ins突变抑制剂的有前途的策略。

  DOI：

  10.1002/anie.201805187

文献信息

• NOVEL SUBSTITUTED PYRIMIDINYLOXY UREAS USEFUL AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：Lang Hengyuan

  公开号：US20070155764A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  The present invention relates to compounds and methods useful as inhibitors of protein kinases, including B-Raf and several receptor tyrosine and cytoplasmic tyrosine kinases. The present invention is directed to new substituted pyrimidinyloxy urea compounds of Formulas II, III and IV and compositions and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease. Methods of modulating of protein kinase activity in a human or animal subject are also provided for the treatment diseases such as cancers.

  本发明涉及化合物和方法，用作蛋白激酶的抑制剂，包括B-Raf以及几种受体酪氨酸激酶和细胞质酪氨酸激酶。本发明涉及新的取代嘧啶氧基脲化合物II、III和IV的配方及其作为药物治疗疾病的应用。还提供了在人类或动物主体中调节蛋白激酶活性的方法，用于治疗癌症等疾病。
• Synthesis and anticancer activity evaluation of novel azacalix[2]arene[2]pyrimidines
  作者：Yesu Addepalli、Xiaohong Yang、Minghui Zhou、D. Prabhakar Reddy、Shao-Lin Zhang、Zhen Wang、Yun He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.079

  日期：2018.5

  A series of novel azacalix[2]arene[2]pyrimidines were synthesized, and evaluated for their antiproliferative activities against A549, MCF7, SH-SY5Y and CNE human cancer cell lines in vitro by using the CCK-8 assay. A number of compounds showed low micromolar antiproliferative activities against MCF7 cell line. Compound 4j, containing a pyrrolidine moiety, exhibited the strongest inhibitory activity

  合成了一系列新颖的氮杂杯[2]芳烃[2]嘧啶，并通过CCK-8测定了其体外对A549，MCF7，SH-SY5Y和CNE人癌细胞系的抗增殖活性。许多化合物对MCF7细胞系表现出低的微摩尔抗增殖活性。含有吡咯烷部分的化合物4j表现出最强的抑制活性，IC 50值为0.58μM。此外，乳腺癌细胞被用来探索这些azacalix [2] arene [2] pyrimidines的抑制机制。结果表明这些化合物参与通过以下途径诱导细胞凋亡caspase-3和caspase-9蛋白表达上调，细胞周期停在S期。我们的报告在这里代表了对azacalix [2] arene [2] pyrimidines的生物学活性的首次研究。
• Discovery of a Highly Potent and Broadly Effective Epidermal Growth Factor Receptor and HER2 Exon 20 Insertion Mutant Inhibitor
  作者：Jaebong Jang、Jieun Son、Eunyoung Park、Takayuki Kosaka、Jamie A. Saxon、Dries J. H. De Clercq、Hwan Geun Choi、Junko Tanizaki、Michael J. Eck、Pasi A. Jänne、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1002/anie.201805187

  日期：2018.9.3

  epidermal growth factor receptor (EGFR) activating mutation and the most prevalent HER2 mutation in non‐small cell lung cancer (NSCLC). Novel therapeutics for the patients with Ex20Ins mutations are urgently needed, due to their poor responses to the currently approved EGFR and HER2 inhibitors. Here we report the discovery of highly potent and broadly effective EGFR and HER2 Ex20Ins mutant inhibitors. The

  外显子20插入（Ex20Ins）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中第三种最普遍的表皮生长因子受体（EGFR）激活突变和最普遍的HER2突变。由于Ex20Ins突变的患者对目前批准的EGFR和HER2抑制剂反应差，因此迫切需要针对Ex20Ins突变患者的新型治疗药物。在这里，我们报告发现了高效且广泛有效的EGFR和HER2 Ex20Ins突变抑制剂。化合物1b与野生型EGFR的复合晶体结构清楚地揭示了在深疏水口袋中4-氟苯环的另一种疏水相互作用，这在EGFR和HER2抑制剂的开发中尚未得到广泛利用。与阿法替尼相比，化合物1a在具有EGFR或HER2 Ex20Ins突变的Ba / F3细胞中，以及在EGFR P772_H773insPNP患者源性肺癌细胞系DFCI127中，均表现出对增殖和信号通路的抑制作用。我们的研究确定了开发EGFR和HER2 Ex20Ins突变抑制剂的有前途的策略。