tert-butyl (4-((2-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate | 1027211-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (4-((2-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[4-[(2-chloropyrimidin-4-yl)amino]phenyl]carbamate
• CAS: 1027211-26-2
• 化学式: C₁₅H₁₇ClN₄O₂
• 分子量: 320.779
• InChiKey: BRBHOWXNVMEZDH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  461.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4-((2-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N¹-(2-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidin-4-yl)benzene-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  发现和优化靶向热休克蛋白90（Hsp90）和细胞分裂周期37的蛋白质-蛋白质相互作用的小分子作为治疗结肠直肠癌的口服活性抑制剂。

  摘要：

  已知细胞分裂周期37（Cdc37）作为激酶特异性辅酶，可通过与Hsp90的蛋白-蛋白相互作用（PPI）选择性调节激酶的成熟。直接破坏Hsp90-Cdc37 PPI作为通过Hsp90激酶客户的特异性抑制方式开发抗癌药的替代策略正在兴起。根据我们小组先前报道的第一种靶向Hsp90-Cdc37 PPI的特定小分子抑制剂（DDO-5936），我们对结构-活性关系进行了初步研究，并进行了药效学评估，以提高药效和类药性属性。在这里，我们的努力导致了目前最佳的抑制剂18h，具有改善的结合亲和力（Kd = 0.5μM）和细胞抑制活性（IC50 = 1.73μM）。体外和体内试验均显示18h可以有效阻断Hsp90-Cdc37相互作用，以特异性抑制Hsp90的激酶客户。此外，18h表现出理想的理化性质和良好的稳定性，从而导致体内口服功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01659
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成 tert-butyl (4-((2-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR INHIBITING NECROPTOSIS
  [FR] MÉTHODES POUR INHIBER LA NÉCROPTOSE

  摘要：

  本发明涉及抑制坏死程序的方法；用于识别抑制坏死程序的化合物的筛选方法；以及用于抑制坏死程序的化合物，可能在治疗与失调坏死程序相关的疾病中有用。

  公开号：

  WO2015172203A1

文献信息

• N-(4-(嘧啶-4-氨基)苯基)磺酰胺类抑制剂或其可药用的盐、其制备方法及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109761909B

  公开（公告）日：2022-08-26

  本发明公开了N‑(4‑(嘧啶‑4‑氨基)苯基)磺酰胺类抑制剂或其可药用的盐、还公开了上述抑制剂或其可药用的盐的制备方法及用途。本发明的化合物可以在细胞及动物水平抑制Hsp90‑Cdc37相互作用的客户蛋白表达，用于治疗或预防由Hsp90信号通路介导的各类疾病，如结肠癌，肝癌，乳腺癌，前列腺癌和胰腺癌等各类癌症。
• Design, synthesis and bioevaluation of inhibitors targeting HSP90-CDC37 protein-protein interaction based on a hydrophobic core
  作者：Qiuyue Zhang、Xuexuan Wu、Jianrui Zhou、Lixiao Zhang、Xiaoli Xu、Lianshan Zhang、Qidong You、Lei Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112959

  日期：2021.1

  interface, design of small molecule inhibitors targeting HSP90-CDC37 PPI is challenging. In this work, based on the binding mode of compound 11 (previously reported by our group), we discovered a hydrophobic pocket centered on Phe213, which was previously unknown, contributing to the binding affinity of HSP90-CDC37 PPI inhibitors. A series of hydrophobic substituted inhibitors were utilized to confirm the

  HSP90-CDC37蛋白-蛋白相互作用（PPI）作为激酶特异性分子伴侣系统来调节激酶的成熟。当前，选择性地破坏HSP90-CDC37 PPI，而不是直接抑制HSP90的ATPase功能，正在通过特异性地阻断激酶的成熟而成为一种有前景的癌症治疗策略。但是，由于对HSP90-CDC37结合界面的了解有限，靶向HSP90-CDC37 PPI的小分子抑制剂的设计具有挑战性。在这项工作中，基于化合物11的结合方式（我们小组先前的报道），我们发现了一个以Phe213为中心的疏水口袋，该口袋以前是未知的，有助于形成HSP90-CDC37 PPI抑制剂的结合亲和力。利用一系列疏水取代的抑制剂来确认Phe213疏水核心的重要性。最后，我们得到的最佳化合物DDO-5994具有改善的结合亲和力（（显示对疏水核的理想结合模式）ķ d  = 5.52  μ M）和抗增殖活性（IC 50  = 6.34  μ M）
• WO2008/60866
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery, Synthesis, and Evaluation of Novel Dual Inhibitors of a Vascular Endothelial Growth Factor Receptor and Poly(ADP-Ribose) Polymerase for BRCA Wild-Type Breast Cancer Therapy
  作者：Yang Li、Yun Liu、Dan Zhang、Juncheng Chen、Gaoxia Yang、Pan Tang、Chengcan Yang、Jie Liu、Jifa Zhang、Liang Ouyang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00640

  日期：2023.9.14
• METHODS FOR INHIBITING NECROPTOSIS
  申请人：Catalyst Therapeutics Pty Ltd.

  公开号：EP3142667A1

  公开（公告）日：2017-03-22