N¹-(2-chloropyrimidin-4-yl)benzene-1,4-diamine | 943314-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N¹-(2-chloropyrimidin-4-yl)benzene-1,4-diamine
• 英文别名: N-(2-chloro-pyrimidin-4-yl)-benzene-1,4-diamine；4-N-(2-chloropyrimidin-4-yl)benzene-1,4-diamine
• CAS: 943314-64-5
• 化学式: C₁₀H₉ClN₄
• 分子量: 220.661
• InChiKey: JPXLWTHVJWEUIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-(2-chloropyrimidin-4-yl)benzene-1,4-diamine 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于疏水核心的针对HSP90-CDC37蛋白质-蛋白质相互作用的抑制剂的设计，合成和生物评价

  摘要：

  HSP90-CDC37蛋白-蛋白相互作用（PPI）作为激酶特异性分子伴侣系统来调节激酶的成熟。当前，选择性地破坏HSP90-CDC37 PPI，而不是直接抑制HSP90的ATPase功能，正在通过特异性地阻断激酶的成熟而成为一种有前景的癌症治疗策略。但是，由于对HSP90-CDC37结合界面的了解有限，靶向HSP90-CDC37 PPI的小分子抑制剂的设计具有挑战性。在这项工作中，基于化合物11的结合方式（我们小组先前的报道），我们发现了一个以Phe213为中心的疏水口袋，该口袋以前是未知的，有助于形成HSP90-CDC37 PPI抑制剂的结合亲和力。利用一系列疏水取代的抑制剂来确认Phe213疏水核心的重要性。最后，我们得到的最佳化合物DDO-5994具有改善的结合亲和力（（显示对疏水核的理想结合模式）ķ d  = 5.52  μ M）和抗增殖活性（IC 50  = 6.34  μ M）

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112959
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (4-((2-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以99%的产率得到N¹-(2-chloropyrimidin-4-yl)benzene-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  基于疏水核心的针对HSP90-CDC37蛋白质-蛋白质相互作用的抑制剂的设计，合成和生物评价

  摘要：

  HSP90-CDC37蛋白-蛋白相互作用（PPI）作为激酶特异性分子伴侣系统来调节激酶的成熟。当前，选择性地破坏HSP90-CDC37 PPI，而不是直接抑制HSP90的ATPase功能，正在通过特异性地阻断激酶的成熟而成为一种有前景的癌症治疗策略。但是，由于对HSP90-CDC37结合界面的了解有限，靶向HSP90-CDC37 PPI的小分子抑制剂的设计具有挑战性。在这项工作中，基于化合物11的结合方式（我们小组先前的报道），我们发现了一个以Phe213为中心的疏水口袋，该口袋以前是未知的，有助于形成HSP90-CDC37 PPI抑制剂的结合亲和力。利用一系列疏水取代的抑制剂来确认Phe213疏水核心的重要性。最后，我们得到的最佳化合物DDO-5994具有改善的结合亲和力（（显示对疏水核的理想结合模式）ķ d  = 5.52  μ M）和抗增殖活性（IC 50  = 6.34  μ M）

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112959

文献信息

• NOVEL SUBSTITUTED PYRIMIDINYLOXY UREAS USEFUL AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：Lang Hengyuan

  公开号：US20070155764A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  The present invention relates to compounds and methods useful as inhibitors of protein kinases, including B-Raf and several receptor tyrosine and cytoplasmic tyrosine kinases. The present invention is directed to new substituted pyrimidinyloxy urea compounds of Formulas II, III and IV and compositions and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease. Methods of modulating of protein kinase activity in a human or animal subject are also provided for the treatment diseases such as cancers.

  本发明涉及化合物和方法，用作蛋白激酶的抑制剂，包括B-Raf以及几种受体酪氨酸激酶和细胞质酪氨酸激酶。本发明涉及新的取代嘧啶氧基脲化合物II、III和IV的配方及其作为药物治疗疾病的应用。还提供了在人类或动物主体中调节蛋白激酶活性的方法，用于治疗癌症等疾病。
• 一种2，4-二芳氨基嘧啶衍生物及其应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN116003331A

  公开（公告）日：2023-04-25

  本发明提供一种2，4‑二芳氨基嘧啶衍生物，体外抗炎活性测试结果表明，本发明的大部分化合物都对炎症细胞因子IL‑6、IL‑8具有较好的抑制能力，实验结果表明，大部分化合物对LPS诱导的IL‑6和IL‑8有不同程度的抑制效果，基本都优于(3‑氨基苯基)嘧啶‑2,4‑二胺。本发明为进一步获取抗炎活性好、生物利用度高的抗ALI小分子提供了一定的研究基础。
• 10.1016/j.bioorg.2024.107700
  作者：Xing, Sunhui、Yang, Huamao、Chen, Xiaojian、Wang, Yan、Zhang, Shuyuan、Wang, Peipei、Chen, Chaoyue、Wang, Kun、Liu, Zhiguo、Zheng, Xiaohui

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107700

  日期：——
• Design, synthesis and bioevaluation of inhibitors targeting HSP90-CDC37 protein-protein interaction based on a hydrophobic core
  作者：Qiuyue Zhang、Xuexuan Wu、Jianrui Zhou、Lixiao Zhang、Xiaoli Xu、Lianshan Zhang、Qidong You、Lei Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112959

  日期：2021.1

  interface, design of small molecule inhibitors targeting HSP90-CDC37 PPI is challenging. In this work, based on the binding mode of compound 11 (previously reported by our group), we discovered a hydrophobic pocket centered on Phe213, which was previously unknown, contributing to the binding affinity of HSP90-CDC37 PPI inhibitors. A series of hydrophobic substituted inhibitors were utilized to confirm the

  HSP90-CDC37蛋白-蛋白相互作用（PPI）作为激酶特异性分子伴侣系统来调节激酶的成熟。当前，选择性地破坏HSP90-CDC37 PPI，而不是直接抑制HSP90的ATPase功能，正在通过特异性地阻断激酶的成熟而成为一种有前景的癌症治疗策略。但是，由于对HSP90-CDC37结合界面的了解有限，靶向HSP90-CDC37 PPI的小分子抑制剂的设计具有挑战性。在这项工作中，基于化合物11的结合方式（我们小组先前的报道），我们发现了一个以Phe213为中心的疏水口袋，该口袋以前是未知的，有助于形成HSP90-CDC37 PPI抑制剂的结合亲和力。利用一系列疏水取代的抑制剂来确认Phe213疏水核心的重要性。最后，我们得到的最佳化合物DDO-5994具有改善的结合亲和力（（显示对疏水核的理想结合模式）ķ d  = 5.52  μ M）和抗增殖活性（IC 50  = 6.34  μ M）