2-amino-4-methoxy-5-tributylstannylpyrimidine | 597551-31-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-amino-4-methoxy-5-tributylstannylpyrimidine
• 英文别名: 4-methoxy-5-(tributylstannyl)pyrimidin-2-amine；4-methoxy-5-tributylstannanyl-pyrimidin-2-ylamine；2-Pyrimidinamine, 4-methoxy-5-(tributylstannyl)-；4-methoxy-5-tributylstannylpyrimidin-2-amine
• CAS: 597551-31-0
• 化学式: C₁₇H₃₃N₃OSn
• 分子量: 414.179
• InChiKey: GIGKSQBKDGXYMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.12
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-ylmethyl)-2-methylsulfanyl-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidine 、 2-amino-4-methoxy-5-tributylstannylpyrimidine 在 溴化亚铜二甲硫醚 、 四(三苯基膦)钯 水 、 Brine 、 magnesium sulfate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.17h， 以to give 293的产率得到4-methoxy-5-(4-morpholino-6-((4-N-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use

  摘要：

  公式Ia-d的化合物，其中X为S或O，mor为吗啡啶基团，而R3为单环杂芳基团，包括立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂化物，代谢物和药学上可接受的盐，对于调节脂质激酶（包括PI3K）的活性以及治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病非常有用。本文公开了使用公式Ia-d的化合物进行哺乳动物细胞中的体外，体内和原位诊断，预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。

  公开号：

  US08383620B2
• 作为产物：
  描述：

  六正丁基二锡 、 2-氨基-5-碘-4-甲氧基嘧啶 在 四(三苯基膦)钯 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-amino-4-methoxy-5-tributylstannylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  WO2008/70740

  摘要：

  公开号：

文献信息

• New Base Pairing Motifs. The Synthesis and Thermal Stability of Oligodeoxynucleotides Containing Imidazopyridopyrimidine Nucleosides with the Ability to Form Four Hydrogen Bonds
  作者：Noriaki Minakawa、Naoshi Kojima、Sadao Hikishima、Takashi Sasaki、Arihiro Kiyosue、Naoko Atsumi、Yoshihito Ueno、Akira Matsuda

  DOI：10.1021/ja0347686

  日期：2003.8.1

  The synthesis and thermal stability of oligodeoxynucleotides (ODNs) containing imidazo[5',4':4,5]pyrido[2,3-d]pyrimidine nucleosides 1-4 (N(N), O(O), N(O), and O(N), respectively) with the aim of developing two sets of new base pairing motifs consisting of four hydrogen bonds (H-bonds) is described. The proposed four tricyclic nucleosides 1-4 were synthesized through the Stille coupling reaction of

  含有咪唑并[5',4':4,5]吡啶并[2,3-d]嘧啶核苷1-4 (N(N), O(O), N(O)的寡聚脱氧核苷酸 (ODN) 的合成和热稳定性) 和 O(N))，目的是开发两组由四个氢键（H 键）组成的新碱基配对基序。提出的四种三环核苷 1-4 是通过 5-碘咪唑核苷与合适的 5-甲锡烷基嘧啶衍生物的 Stille 偶联反应合成的，然后进行分子内环化。这些核苷被纳入 ODN 以研究 H 键合能力。当一个分子的三环核苷结合到每个 ODN（ODN I 和 II，每个 17mer）的中心时，没有观察到明显的碱基配对特异性，并且所有双链体都比含有天然 G:C 和 A:T 对的双链体更不稳定。另一方面，当三个三环核苷分子连续掺入每个 ODN（ODN III 和 IV，每个 17 聚体）的中心时，由于特定的碱基配对，观察到双链体的热和热力学稳定性。含有 N(O):O(N) 对的双链体的熔解温度 (T(m))
• Probing the Effects of Pyrimidine Functional Group Switches on Acyclic Fleximer Analogues for Antiviral Activity
  作者：Mary K. Yates、Payel Chatterjee、Mike Flint、Yafet Arefeayne、Damjan Makuc、Janez Plavec、Christina F. Spiropoulou、Katherine L. Seley-Radtke

  DOI：10.3390/molecules24173184

  日期：——

  Due to their ability to inhibit viral DNA or RNA replication, nucleoside analogues have been used for decades as potent antiviral therapeutics. However, one of the major limitations of nucleoside analogues is the development of antiviral resistance. In that regard, flexible nucleoside analogues known as “fleximers” have garnered attention over the years due to their ability to survey different amino

  由于它们能够抑制病毒 DNA 或 RNA 复制，核苷类似物几十年来一直被用作有效的抗病毒疗法。然而，核苷类似物的主要限制之一是抗病毒抗性的发展。在这方面，被称为“fleximers”的柔性核苷类似物多年来一直受到关注，因为它们能够检测酶结合位点中的不同氨基酸，从而克服抗病毒耐药性的潜在发展。无环弯曲聚体先前已证明对多种病毒具有抗病毒活性，包括中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV)、埃博拉病毒 (EBOV)，以及最近的黄病毒，如登革热 (DENV) 和黄热病病毒 (YFV)。由于这些有趣的结果，为了分析嘧啶官能团和酰基保护基团对抗病毒活性、细胞毒性和构象的影响，进行了结构活性关系 (SAR) 研究。本文介绍了这些研究的结果。
• [EN] FLEX-NUCLEOSIDE ANALOGUES, NOVEL THERAPEUTICS AGAINST FILOVIRUSES AND FLAVIVIRUSES<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDES FLEX, NOUVEAUX AGENTS THÉRAPEUTIQUES CONTRE LES FILOVIRUS ET FLAVIVIRUS
  申请人：UNIV MARYLAND

  公开号：WO2019027501A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present invention is directed to compounds, methods and compositions for treating or preventing viral infections using nucleosides analogs. Specifically, the present invention provides for the design and synthesis of acyclic fleximer nucleoside analogues having increased flexibility and ability to alter their conformation structures to provide increased antiviral activity potential with the result of inhibiting flaviviruses, filoviruses and/or coronaviruses.

  本发明涉及使用核苷类似物化合物、方法和组合物治疗或预防病毒感染。具体而言，本发明提供了设计和合成无环弹性核苷类似物的方法，这些类似物具有增强的柔性和改变其构象结构的能力，从而提高了抗病毒活性潜力，抑制黄病毒、丝状病毒和/或冠状病毒的结果。
• Design, synthesis and evaluation of a series of acyclic fleximer nucleoside analogues with anti-coronavirus activity
  作者：Hannah L. Peters、Dirk Jochmans、Adriaan H. de Wilde、Clara C. Posthuma、Eric J. Snijder、Johan Neyts、Katherine L. Seley-Radtke

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.05.039

  日期：2015.8

  A series of doubly flexible nucleoside analogues were designed based on the acyclic sugar scaffold of acyclovir and the flex-base moiety found in the fleximers. The target compounds were evaluated for their antiviral potential and found to inhibit several coronaviruses. Significantly, compound 2 displayed selective antiviral activity (CC50 >3× EC50) towards human coronavirus (HCoV)-NL63 and Middle

  基于无环鸟苷的无环糖支架和在fleximers中发现的flex-base部分，设计了一系列双柔性核苷类似物。评价目标化合物的抗病毒潜力，发现它们可以抑制几种冠状病毒。显着地，化合物2显示出对人冠状病毒（HCoV）-NL63和中东呼吸综合征-冠状病毒的选择性抗病毒活性（CC 50 > 3×EC 50），但对严重的急性呼吸综合征-冠状病毒没有选择性。对于HCoV-NL63，EC 50 <10μM和CC 50的活性极有希望> 100μM。这样，这些双柔韧性核苷类似物被视为具有潜在抑制冠状病毒潜力的新型新型药物候选物。
• PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Bayliss Tracy

  公开号：US20080242665A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Compounds of Formulas Ia-d where X is S or O, mor is a morpholine group, and R 3 is a monocyclic heteroaryl group, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for modulating the activity of lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia-d for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  化学式Ia-d的化合物，其中X为S或O，mor为吗啡啶基团，R3为单环杂芳基团，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢物和药学上可接受的盐，可用于调节脂质激酶包括PI3K的活性，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。本文公开了使用化合物Ia-d的方法，用于哺乳动物细胞中体外、体内诊断、预防或治疗这种疾病或相关病理条件。