methyl 2-(4-chlorophenyl)-2-isocyanoacetate | 916494-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-(4-chlorophenyl)-2-isocyanoacetate
• CAS: 916494-05-8
• 化学式: C₁₀H₈ClNO₂
• 分子量: 209.632
• InChiKey: BNSSGMSMFUVMFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(4-chlorophenyl)-2-isocyanoacetate 在 正丁基锂 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 35.75h， 生成 3-(4-Chlorophenyl)-7-methyl-2-phenylbenzo[a]quinolizin-4-one
  参考文献：
  名称：

  通过多组分反应/烯丙基化/Heck 反应序列简明合成高度取代的苯并 [a] 喹啉

  摘要：

  最近开发的高度取代的 3,4-二氢吡啶酮的多组分结构与随后的烯丙基化和分子内 Heck 型环化相结合，可以直接构建苯并 [a] 喹啉，这是一类多环化合物，尽管它们具有有趣的药理和光化学特性– 在文献中鲜有先例。在优化各个步骤后，我们使用这个可靠的三步序列来生成一个小库，其中包含多种取代的苯并 [a] 喹嗪和各种杂环类似物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201101170
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(4-chlorophenyl)-2-formamidoacetate 在 N-甲基吗啉 、 三光气 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 以77%的产率得到methyl 2-(4-chlorophenyl)-2-isocyanoacetate
  参考文献：
  名称：

  Efficient C2 functionalisation of 2H-2-imidazolines

  摘要：

  通过2H-2-咪唑啉的烷基化与氧化反应，接着进行区域选择性脱保护、硫代化和微波辅助的Liebeskind-Srogl反应，有效地合成了新的p53-hdm2相互作用抑制剂（Nutlins）类似物，即2-芳基-2-咪唑啉。

  DOI：

  10.1039/b713065a

文献信息

• Finding Furfural Hydrogenation Catalysts via Predictive Modelling
  作者：Zea Strassberger、Maurice Mooijman、Eelco Ruijter、Albert H. Alberts、Ana G. Maldonado、Romano V. A. Orru、Gadi Rothenberg

  DOI：10.1002/adsc.201000308

  日期：2010.9.10

  studies showed that this transfer hydrogenation follows the so‐called monohydride pathway. Using these data, we built a predictive model for 13 of the catalysts, based on 2D and 3D molecular descriptors. We tested and validated the model using the remaining five catalysts (cross‐validation, R2=0.913). Then, with this model, the conversion and selectivity were predicted for four completely new ruthenium‐carbene

  我们结合多组分反应、催化性能研究和预测模型来寻找转移氢化催化剂。最初合成并筛选了 18 种钌卡宾配合物，并在糠醛与异丙醇配合物的转移氢化反应中筛选出不同的产率，从 62% 到 >99.9%，没有明显的结构/活性相关性。对照实验证明，卡宾配体在整个反应过程中始终与钌中心保持配位。氘标记研究显示出次级同位素效应（k H : k D = 1.5）。进一步的机理研究表明，这种转移氢化遵循所谓的一氢化物途径。利用这些数据，我们基于 2D 和 3D 分子描述符建立了 13 种催化剂的预测模型。我们使用其余五种催化剂测试并验证了模型（交叉验证，R 2 =0.913）。然后，利用该模型，预测了四种全新的钌卡宾配合物的转化率和选择性。然后合成并测试这四种催化剂。结果与模型预测的误差在 3% 以内，证明了预测模型在催化剂优化中的有效性和价值。
• Scope and Limitations of an Efficient Four-Component Reaction for Dihydropyridin-2-ones
  作者：Rachel Scheffelaar、Monica Paravidino、Anass Znabet、Rob F. Schmitz、Frans J. J. de Kanter、Martin Lutz、Anthony L. Spek、Célia Fonseca Guerra、F. Matthias Bickelhaupt、Marinus B. Groen、Eelco Ruijter、Romano V. A. Orru

  DOI：10.1021/jo902613j

  日期：2010.3.5

  4-dihydropyridin-2-ones could be prepared using a four-component reaction between phosphonates, nitriles, aldehydes, and isocyanoacetates. The reaction involves initial formation of a 1-azadiene intermediate which is trapped in situ by an isocyanoacetate to give the desired heterocyclic scaffold through cyclocondensation. The full scope and limitations of this four-component reaction are described. Variation of the

  使用膦酸酯，腈，醛和异氰基乙酸酯之间的四组分反应，可以制备范围广泛的异腈官能化3,4-二氢吡啶-2-酮。该反应涉及初始形成1-氮杂二烯中间体，其被异氰基乙酸酯原位捕获，从而通过环缩合得到所需的杂环骨架。描述了该四组分反应的全部范围和局限性。丁腈和醛输入的变化被证明是可能的，但是膦酸酯输入的变化仍然受到限制。关于异氰基乙酸酯，α-芳基异氰基乙酸酯给出中等至高的产率，并导致对3，4-顺式的完全非对映选择性。异构体。α-烷基异氰基乙酸酯以中等收率得到相应的二氢吡啶-2-酮，其中大多数为非对映异构体的混合物。环缩合过程中升高的温度通常会提高收率，并导致非对映异构体比例发生变化，有利于顺式-非对映异构体。除了异氰基乙酸酯以外，有限数量的其他α-酸性酯还导致二氢吡啶-2-酮的形成，尽管收率要低得多。计算研究表明，观察到的产率差异不能简单地与不同α-酸性酯的特定物理性质（包括酸度）相关。
• Asymmetric Formal [3+2] Cycloaddition Reaction of Isocyanoesters to 2‐Oxobutenoate Esters by a Multifunctional Chiral Silver Catalyst
  作者：Jin Song、Chang Guo、Peng‐Hao Chen、Jie Yu、Shi‐Wei Luo、Liu‐Zhu Gong

  DOI：10.1002/chem.201100636

  日期：2011.7.4

  Silver‐standard selectivity! The first highly enantioselective formal [3+2] cycloaddition reaction of isocyanoesters with 2‐oxobutenoate esters catalyzed by a chiral silver complex proceeded readily under the catalysis of a multifunctional chiral silver complex in high yields and enantiometric excess (ee) values of up to 98 % (see scheme).

  银标准选择性！多功能手性银配合物的催化下，异氰酸酯与2-氧代丁烯酸酯的第一个高对映选择性的正式[3 + 2]环加成反应在多功能手性银配合物的催化下容易进行，产率高，对映体过量（ee）值高达98 ％（请参阅方案）。
• Chiral squaramides catalyzed diastereo- and enantioselective Michael addition of α-substituted isocyanoacetates to N-aryl maleimides
  作者：Mei-Xin Zhao、Fei-Hu Ji、Deng-Ke Wei、Min Shi

  DOI：10.1016/j.tet.2013.09.084

  日期：2013.12

  An efficient diastereo- and enantioselective Michael addition of α-substituted isocyanoacetates to N-aryl maleimides catalyzed by quinine or cyclohexane-1,2-diamine derived squaramide catalysts has been disclosed, affording the corresponding adducts in good yields (up to 99%), high diastereoselectivities (up to >20:1 dr) and good to excellent enantioselectivities (up to 94% ee) under mild conditions

  已经公开了由奎宁或环己烷-1，2-二胺衍生的方酰胺催化剂催化的α-取代的异氰基乙酸酯向N-芳基马来酰亚胺的高效非对映和对映选择性迈克尔加成反应，可提供相应的加合物，收率高（高达99％），非对映选择性高（高达> 20：1 dr），在温和条件下良好至优异的对映选择性（高达94％ee）。
• Cinchona alkaloid thiourea mediated asymmetric Mannich reaction of isocyanoacetates with isatin-derived ketimines and subsequent cyclization: enantioselective synthesis of spirooxindole imidazolines
  作者：Mei-Xin Zhao、Lei Jing、Hao Zhou、Min Shi

  DOI：10.1039/c5ra17075c

  日期：——

  The organocatalyzed asymmetric Mannich reaction of isocyanoacetates with isatin ketimines and subsequent cyclization were developed, leading to spirooxindole imidazolines in high yields and excellent stereoselectivities.

  有机催化的对映选择性Mannich反应，使用异氰基乙酸酯与异喹啉酮亚胺反应，并随后进行环化反应，产率高且立体选择性优异，形成螺环氧吲哚咪唑啉。