N-{[(3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-(methyloxy)-1,1-dioxido-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzothiazepin-8-yl]methyl}-3-chloropropanamide | 1345984-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: N-{[(3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-(methyloxy)-1,1-dioxido-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzothiazepin-8-yl]methyl}-3-chloropropanamide
• 英文别名: N-[[(3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-methoxy-1,1-dioxo-5-phenyl-4,5-dihydro-2H-1λ6,4-benzothiazepin-8-yl]methyl]-3-chloropropanamide
• CAS: 1345984-10-2
• 化学式: C₂₆H₃₅ClN₂O₄S
• 分子量: 507.094
• InChiKey: OLAUPQVXYZMGOZ-CLJLJLNGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{[(3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-(methyloxy)-1,1-dioxido-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzothiazepin-8-yl]methyl}-3-chloropropanamide 在 水 、 sodium sulfite 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 以15%的产率得到3-({[(3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-(methyloxy)-1,1-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzothiazepin-8-yl]methyl}-amino)-3-oxo-1-propanesulfonic acid ammonium salt
  参考文献：
  名称：

  发现一种用于治疗2型糖尿病的高度有效，不可吸收的心尖钠依赖性胆汁酸转运蛋白抑制剂（GSK2330672）

  摘要：

  根尖钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）通过门静脉将胆汁盐从胃肠道（GI）的管腔转运到肝脏。多家制药公司已经开发出ASBT与肝胆固醇代谢之间的生理联系，从而开展了ASBT抑制剂作为降血脂药的临床研究。尽管显示出适度的脂质作用，但相对未开发ASBT抑制剂治疗2型糖尿病的潜在效用。我们启动了一项领先的优化工作，重点是从第一代抑制剂264W94（1）开始鉴定有效的，不可吸收的ASBT抑制剂。广泛的SAR研究最终发现了GSK2330672（56）是一种高效，不可吸收的ASBT抑制剂，可降低2型糖尿病动物模型中的葡萄糖并显示出极好的可开发性，可用于评估不可吸收的ASBT抑制剂在治疗2型糖尿病患者中的潜在治疗作用。

  DOI：

  10.1021/jm400459m
• 作为产物：
  描述：

  (3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro-7-methoxy-5-phenyl-1,4-benzothiazepine-8-ol 1,1-dioxide 在 吡啶 、 盐酸 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 4.25h， 生成 N-{[(3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-(methyloxy)-1,1-dioxido-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzothiazepin-8-yl]methyl}-3-chloropropanamide
  参考文献：
  名称：

  发现一种用于治疗2型糖尿病的高度有效，不可吸收的心尖钠依赖性胆汁酸转运蛋白抑制剂（GSK2330672）

  摘要：

  根尖钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）通过门静脉将胆汁盐从胃肠道（GI）的管腔转运到肝脏。多家制药公司已经开发出ASBT与肝胆固醇代谢之间的生理联系，从而开展了ASBT抑制剂作为降血脂药的临床研究。尽管显示出适度的脂质作用，但相对未开发ASBT抑制剂治疗2型糖尿病的潜在效用。我们启动了一项领先的优化工作，重点是从第一代抑制剂264W94（1）开始鉴定有效的，不可吸收的ASBT抑制剂。广泛的SAR研究最终发现了GSK2330672（56）是一种高效，不可吸收的ASBT抑制剂，可降低2型糖尿病动物模型中的葡萄糖并显示出极好的可开发性，可用于评估不可吸收的ASBT抑制剂在治疗2型糖尿病患者中的潜在治疗作用。

  DOI：

  10.1021/jm400459m

文献信息

• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011137135A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  Compounds of Formula (I) and methods for treating metabolic disorders are disclosed.

  公开了化合物的公式（I）以及治疗代谢性疾病的方法。
• Chemical Compounds
  申请人：Aquino Christopher Joseph

  公开号：US20130029938A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Compounds of Formula I and methods for treating metabolic disorders are disclosed.

  公开了式I的化合物和治疗代谢性疾病的方法。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：EP2563122B1

  公开（公告）日：2016-06-08
• US9040518B2
  申请人：——

  公开号：US9040518B2

  公开（公告）日：2015-05-26