11-(3,17β-dihydroxy-estra-1,3,5(10)-triene-7α-yl)-undecanoic acid n-butyl-methyl-amide | 98007-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 11-(3,17β-dihydroxy-estra-1,3,5(10)-triene-7α-yl)-undecanoic acid n-butyl-methyl-amide
• 英文别名: ICI 164384；N-butyl-11-[(7R,8S,9S,13S,14S,17S)-3,17-dihydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopena[a]phenanthren-7-yl]-N-methylundecanamide；7α,17β-N-butyl-3,17-dihydroxy-N-methyl-estra-1,3,5(10)-triene-7-undecanamide；ICI 164,384；ICI-164384；EM-100；N-n-Butyl-N-methyl-11-(3,17beta-dihydroxyestra-1,3,5(10)-trien-7alpha-yl)undecanamide；N-butyl-11-[(7R,8R,9S,13S,14S,17S)-3,17-dihydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-7-yl]-N-methylundecanamide
• CAS: 98007-99-9
• 化学式: C₃₄H₅₅NO₃
• 分子量: 525.816
• InChiKey: BVVFOLSZMQVDKV-KXQIQQEYSA-N

物化性质

• 沸点：
  663.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.039±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-(3,17β-dihydroxy-estra-1,3,5(10)-triene-7α-yl)-undecanoic acid n-butyl-methyl-amide 、 苯甲酰氯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到11-(3,17β-dihydroxy-estra-1,3,5(10)-triene-7a-yl)-undecanoic acid n-butyl-methyl-amide 3-O-benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 17-METHYLENE-OR 17 - SPIRO - CYCLOPROPANE 7 - SUBSTITUTED ESTRA - 1, 3, 5 (10) - TRIENE DERIVATIVES WITH ANTI - ESTROGENIC ACTIVITY
  [FR] STEROIDES DESTINES AU TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  公开号：

  WO2005077968A3
• 作为产物：
  描述：

  甲基丁胺 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 11-(3,17β-dihydroxy-estra-1,3,5(10)-triene-7α-yl)-undecanoic acid n-butyl-methyl-amide
  参考文献：
  名称：

  新型甾体纯抗雌激素

  摘要：

  已经发现了一系列在大鼠子宫内-抗子宫内试验中没有内在雌激素作用的甾体雌激素拮抗剂。该化合物是雌二醇的衍生物，在 7 个 α 位含有酰氨基烷基侧链。最有效的化合物是 Nn-丁基-N-methyl-11-(3,17 beta-dihydroxyestra-1,3,5(10)-trien-7 alpha-yl) 十一酰胺和 N-2,2,3,3 ,4,4,4-七氟丁基-N-甲基-11-(3,17 β-二羟基酯-1,3,5(10)-trien-7 α-基)十一酰胺。讨论了结构活性关系。

  DOI：

  10.1016/0039-128x(89)90076-7

文献信息

• A new, stereoselective approach to C(7)-alkylated estra-1,3,5(10)-triene derivatives
  作者：H. Künzer、M. Thiel、G. Sauer、R. Wiechert

  DOI：10.1016/0040-4039(94)88321-1

  日期：1994.3

  sulfonyl)estra- 1,3,5(10),6-tetraene (4) was prepared as a substrate for conjugate addition of organolithium reagents by a three-step sequence starting from 17β-acetyloxy-3-methoxyestra- 1,3,5(10)-trien-6-one (2). While methyllithium showed only poor face selectivity, higher alkyllithium species (n-BuLi, t-BuLi) preferred to add to the β-face of 4. 7α-Substituted derivatives, on the other hand, were

  制备了17β-乙酰氧基-3-甲氧基-6-（苯磺酰基）雌二醇1,3,5（10），6-四烯（4）作为从17β开始的三步法共轭添加有机锂试剂的底物-乙酰氧基-3-甲氧基estra-1,3,5（10）-trien-6-一（2）。尽管甲基锂仅表现出较差的表面选择性，但较高级的烷基锂物种（n-BuLi，t-BuLi）更喜欢添加到4的β面上。另一方面，通过在加成步骤中使用炔基锂试剂立体选择性地产生7α-取代的衍生物。通过常规还原性脱磺酰化方法，可以从烷基化产物中除去C（6）处的苯磺酰基。雌激素受体拮抗剂1的简短合成 介绍了利用这些观察结果。
• Non-steroidal, tetracylic compounds for estrogen-related treatments
  申请人：——

  公开号：US20030144313A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  The invention provides non-steroidal estrogenic compounds with estrogenic and anti-estrogenic compounds effects for treatment of estrogen-deficiency related disorders, which compounds are having formula (I) wherein, one of R a or R b is 'R e ; R e and 'R e are OH, optionally independently etherified or esterified; X is N or —C(R 1 )—, wherein R 1 is H, halogen, CN, optionally substituted aryl, (1C-4C)alkyl, (2C-4C)alkenyl, (2C-4C)alkynyl or (3C-6C)cycloalkyl, which alkyl, alkenyl, alkynyl and cycloalkyl groups can optionally be substituted with one or more halogens; Y is N or —C(R 2 )—, with the proviso that X and Y are not both N, wherein R 2 has the same meaning as defined for R 1 ; Z is C(R 3 ,'R 3 )— or —C(R 4 ,'R 4 )—C(R 5 ,'R 5 )—, wherein R 3 , 'R 3 , R 4 , 'R 4 , R 5 , and 'R 5 , independently arc H, (1C-4C)alkyl, (2C-4C)alkenyl or (3C-6C) cycloalkyl, which alkyl, alkenyl and cycloalkyl groups can optionally be substituted with one or more halogens. These compounds are useful for estrogen-receptor related treatments in view of a desirable profile of activity for estrogen &agr; and estrogen &bgr; receptors.

  该发明提供了一种非甾体雌激素化合物，具有雌激素和抗雌激素作用，用于治疗与雌激素缺乏相关的疾病，这些化合物具有以下结构式（I），其中，R a 或R b 中的一个是'R e ；R e 和'R e 分别是OH，可以独立地醚化或酯化；X是N或—C(R 1 )—，其中R 1 是H，卤素，CN，可选择性地取代的芳基，（1C-4C）烷基，（2C-4C）烯基，（2C-4C）炔基或（3C-6C）环烷基，这些烷基，烯基，炔基和环烷基基团可以选择性地被一个或多个卤素取代；Y是N或—C(R 2 )—，但X和Y不能同时为N，其中R 2 具有与R 1 定义相同的含义；Z是C(R 3 ,'R 3 )—或—C(R 4 ,'R 4 )—C(R 5 ,'R 5 )—，其中R 3 ，'R 3 ，R 4 ，'R 4 ，R 5 和'R 5 ，独立地为H，（1C-4C）烷基，（2C-4C）烯基或（3C-6C）环烷基，这些烷基，烯基和环烷基基团可以选择性地被一个或多个卤素取代。这些化合物在雌激素受体相关治疗中具有用处，因为它们对雌激素α和雌激素β受体具有理想的活性特性。
• Tricyclic quinolinone and tricyclic quinoline androgen receptor modulator compounds and methods
  申请人：Ligand Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20020183314A1

  公开（公告）日：2002-12-05

  Novel non-steroidal tricyclic quinolinone and tricyclic quinoline compounds and compositions that are agonists, partial agonists and/or antagonists for androgen receptors (AR), their preparation and their uses are described.

  描述了一种新型的非甾体三环喹诺酮和三环喹啉化合物以及对雄激素受体（AR）具有激动剂、部分激动剂和/或拮抗剂作用的组合物，以及它们的制备和用途。
• [EN] ANDROGEN RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSES DE MODULATION DU RECEPTEUR ANDROGENE ET PROCEDES D'UTILISATION
  申请人：LIGAND PHARM INC

  公开号：WO2001016139A1

  公开（公告）日：2001-03-08

  Compounds, pharmaceutical compositions, and methods for modulating processes mediated by steroid receptors. In particular, preparation and methods of use of non-steroidal compounds and compositions that are agonists, partial agonists, and antagonists for the androgen receptor (AR) are described. Further, described are the methods of making and use of critical intermediates including a stereoselective synthetic route to intermediates for the AR modulators.

  化合物、药物组合物和调节类固醇受体介导过程的方法。特别地，描述了非类固醇化合物和组合物的制备和使用方法，这些化合物和组合物是雄激素受体（AR）的激动剂、部分激动剂和拮抗剂。此外，还描述了制备和使用关键中间体的方法，包括用于AR调节剂的立体选择性合成路线的中间体。
• Steroid derivatives
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US04659516A1

  公开（公告）日：1987-04-21

  A steroid derivative of the formula: ST--A--X--R.sup.1 wherein ST is a 7.alpha.-linked steroid nucleus of the general formula: ##STR1## wherein the double bond(s) between carbon atoms 6 and 7 and/or carbon atoms 8 and 9 are optional; wherein the aromatic ring A may optionally bear one or two halogen or alkyl substituents; wherein R.sup.3 is hydrogen, alkyl, or acyl; wherein R.sup.16 is hydrogen, alkyl or hydroxy; wherein either R.sup.17 is hydroxy or acyloxy and R.sup.27 is hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl, or R.sup.17 and R.sup.27 together form oxo (.dbd.O); wherein R.sup.18 is alkyl; wherein A is alkylene, alkenylene or alkynylene optionally fluorinated and optionally interrupted by --O--, --S--, --SO--, --SO.sub.2 --, --CO--, --NR--, --NRCO--, --CONR--, --COO--, --OCO-- or phenylene, wherein R is hydrogen or alkyl; wherein R.sup.1 is hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, halogenoalkyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, aryl, arylalkyl, or dialkylaminoalkyl, or R.sup.1 is joined to R.sup.2 as defined below; and wherein X is --CONR.sup.2 --, --CSNR.sup.2 --, --NR.sup.12 CO--, --NR.sup.12 CS--, --NR.sup.12 CONR.sup.2 --, ##STR2## --SO.sub.2 NR.sup.2 -- or --CO--; or, when R.sup.1 is not hydrogen, is --O--, --NR.sup.2 --, --(NO)R.sup.2 --, --(PO)R.sup.2 --, --NR.sup.12 COO--; --NR.sup.12 SO.sub.2 --, --S--, --SO-- or --SO.sub.2 --; wherein R.sup.2 is hydrogen or alkyl or R.sup.1 and R.sup.2 together form alkylene or halogenoalkylene; wherein R.sup.12 is hydrogen or alkyl and wherein R.sup.22 is hydrogen, cyano or nitro; or a salt thereof when appropriate.

  该化合物的甾体衍生物的公式为：ST--A--X--R.sup.1，其中ST是一般公式为：##STR1## 的7-α-连接的甾体核，其中碳原子6和7以及碳原子8和9之间的双键是可选的；其中芳香环A可以选择带有一个或两个卤素或烷基取代基；其中R.sup.3是氢、烷基或酰基；其中R.sup.16是氢、烷基或羟基；其中R.sup.17是羟基或酰氧基，R.sup.27是氢、烷基、烯基或炔基，或者R.sup.17和R.sup.27一起形成氧代基（.dbd.O）；其中R.sup.18是烷基；其中A是烷基、烯基或炔基，可以选择氟代，并可以被--O--、--S--、--SO--、--SO.sub.2--、--CO--、--NR--、--NRCO--、--CONR--、--COO--、--OCO--或苯环中断，其中R是氢或烷基；其中R.sup.1是氢、烷基、烯基、环烷基、卤代烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、芳香族、芳香族烷基或二烷基氨基烷基，或者R.sup.1与下面定义的R.sup.2连接；其中X是--CONR.sup.2--、--CSNR.sup.2--、--NR.sup.12CO--、--NR.sup.12CS--、--NR.sup.12CONR.sup.2--、##STR2## --SO.sub.2NR.sup.2--或--CO--；或者当R.sup.1不是氢时，是--O--、--NR.sup.2--、--(NO)R.sup.2--、--(PO)R.sup.2--、--NR.sup.12COO--、--NR.sup.12SO.sub.2--、--S--、--SO--或--SO.sub.2--；其中R.sup.2是氢或烷基，或者R.sup.1和R.sup.2一起形成烷基或卤代烷基；其中R.sup.12是氢或烷基，其中R.sup.22是氢、氰基或硝基；或者其盐当适用时。