ethyl 5-((2-nitrophenyl)sulfonyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrazolo[1,5-a][1,4]diazepine-2-carboxylate | 1338563-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 5-((2-nitrophenyl)sulfonyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrazolo[1,5-a][1,4]diazepine-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-(2-nitrophenyl)sulfonyl-4,6,7,8-tetrahydropyrazolo[1,5-a][1,4]diazepine-2-carboxylate；ethyl 5-(2-nitrophenylsulfonyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrazolo[1,5-a][1,4]diazepine-2-carboxylate
• CAS: 1338563-26-0
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄O₆S
• 分子量: 394.408
• InChiKey: NEDBQLQEYIUXJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  623.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-((2-nitrophenyl)sulfonyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrazolo[1,5-a][1,4]diazepine-2-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以88%的产率得到5-(2-nitrophenyl)sulfonyl-4,6,7,8-tetrahydropyrazolo[1,5-a][1,4]diazepine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED HYDROXAMIC ACIDS AND USES THEREOF

  摘要：

  这项发明提供了式(I)的化合物：其中X1、X2、R1a、R1b、R1c、R1d、n和G的值如规范中所述，可用作HDAC6的抑制剂。该发明还提供了包括该发明化合物的药物组合物，以及使用这些组合物治疗增殖性、炎症性、感染性、神经系统或心血管疾病或疾病的方法。

  公开号：

  US20110251184A1
• 作为产物：
  描述：

  2-nitro-N-(prop-2-yn-1-yl)benzenesulfonamide 在 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 ethyl 5-((2-nitrophenyl)sulfonyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrazolo[1,5-a][1,4]diazepine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED HYDROXAMIC ACIDS AND USES THEREOF

  摘要：

  这项发明提供了式(I)的化合物：其中X1、X2、R1a、R1b、R1c、R1d、n和G的值如规范中所述，可用作HDAC6的抑制剂。该发明还提供了包括该发明化合物的药物组合物，以及使用这些组合物治疗增殖性、炎症性、感染性、神经系统或心血管疾病或疾病的方法。

  公开号：

  US20110251184A1

文献信息

• Identification of Non-Nucleoside Inhibitors of the Respiratory Syncytial Virus Polymerase Complex
  作者：Alberto Jiménez-Somarribas、Shuli Mao、Jeong-Joong Yoon、Marco Weisshaar、Robert M. Cox、Jose R. Marengo、Deborah G. Mitchell、Zachary P. Morehouse、Dan Yan、Ivan Solis、Dennis C. Liotta、Michael G. Natchus、Richard K. Plemper

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01568

  日期：2017.3.23

  Respiratory syncytial virus (RSV) represents a threat to infants, the elderly, and the immunocompromised. RSV entry blockers are in clinical trials, but escape mutations challenge their potential. In search of RSV inhibitors, we have integrated a signature resistance mutation into a recombinant RSV virus and applied the strain to high-throughput screening. Counterscreening of candidates returned 14

  呼吸道合胞病毒（RSV）对婴儿，老年人和免疫力低下者构成威胁。RSV进入阻滞剂正在临床试验中，但是逃逸突变挑战了其潜力。为了寻找RSV抑制剂，我们已经将特征抗性突变整合到重组RSV病毒中，并将该菌株应用于高通量筛选。对候选物的反筛选返回了从纳摩尔到低微摩尔范围内有活性的14支经确认的命中。在微型基因组测定中，所有受阻的RSV聚合酶活性均被阻止。根据活性选择化合物1a（GRP-74915）进行开发（EC 50= 0.21μM，选择性指数（SI）40）和支架。重新合成证实了该化合物的效力，它抑制了感染细胞中病毒RNA的合成。但是，代谢测试显示在小鼠肝细胞组分存在下半衰期很短。代谢物跟踪和化学精制结合3D定量的结构-活性关系模型，产生了类似物（即8n：EC 50 = 0.06μM，SI 500），为开发候选药物建立了平台。
• Substituted hydroxamic acids and uses thereof
  申请人：Blackburn Christopher

  公开号：US08946223B2

  公开（公告）日：2015-02-03

  This invention provides compounds of formula (I): wherein X1, X2, R1a, R1b, R1c, R1d, n, and G have values as described in the specification, useful as inhibitors of HDAC6. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of proliferative, inflammatory, infectious, neurological or cardiovascular diseases or disorders.

  本发明提供公式（I）的化合物：其中X1、X2、R1a、R1b、R1c、R1d、n和G的值如说明书所述，可用作HDAC6的抑制剂。本发明还提供包括本发明化合物的药物组合物以及使用该组合物治疗增生性、炎症性、感染性、神经系统或心血管疾病或障碍的方法。
• US8946223B2
  申请人：——

  公开号：US8946223B2

  公开（公告）日：2015-02-03
• [EN] SUBSTITUTED HYDROXAMIC ACIDS AND USES THEREOF<br/>[FR] ACIDES HYDROXAMIQUES SUBSTITUÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2011130163A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  This invention provides compounds of formula (I): wherein X1, X2, R1a, R1b R1c, R1d, n, and G have values as described in the specification, useful as inhibitors of HDAC6. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of proliferative, inflammatory, infectious, neurological or cardiovascular diseases or disorders.
• [EN] PYRIMIDINE BASED MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS À BASE DE PYRIMIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：[en]QUANTA THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2023230190A1

  公开（公告）日：2023-11-30

  Provided herein are compounds, such as compounds of Formula (I), Formula (I-A), Formula (I-B), or pharmaceutically acceptable salts of any one there, useful for modulating KRAS GD12 and/or other G12 mutants.