(3-甲氧基苯基)(哌嗪-1-基)甲酮盐酸盐 | 100939-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3-甲氧基苯基)(哌嗪-1-基)甲酮盐酸盐
• 英文名称: 1-(3-Methoxybenzoyl)piperazine hydrochloride
• 英文别名: (3-methoxyphenyl)-piperazin-1-ylmethanone;hydrochloride
• CAS: 100939-99-9
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₂*ClH
• mdl: MFCD09863349
• 分子量: 256.732
• InChiKey: VRJWRZINTYXALS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.58
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-1,4-Bis(bromomethyl)cyclohexane 、 (3-甲氧基苯基)(哌嗪-1-基)甲酮盐酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以59 %的产率得到(4-(((1R,4R)-4-(bromomethyl)cyclohexyl)methyl)piperazin-1-yl)(3-methoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  1,4-环己基 PROTAC 连接体的立体化学反转可微调构象和结合​​亲和力

  摘要：

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是异双功能小分子降解剂，由连接靶标结合部分和泛素 E3 连接酶结合部分的接头组成。已知连接单元会影响 PROTAC 的物理化学和药代动力学特性以及三元复合物的特性，进而影响它们在细胞中的降解活性。我们的 LRRK2 PROTAC XL01126 在接头中带有环己基，尽管其二元结合亲和力要弱得多，但它比相应的类似物是更好、更具协作性的降解剂。在这里，我们研究了接头中这种微妙的立体中心改变如何影响配体与 E3 连接酶 VHL 的结合亲和力。我们设计了一系列分子匹配对，从完整的 PROTAC 截短为 VHL 配体，并发现在整个系列中，β-环己基化合物与对应物相比始终表现出较弱的 VHL 结合亲和力。高分辨率共晶结构显示，连接体表现出刚性的伸出构象，而连接体塌陷成折叠构象，具有分子内接触网络和与 VHL 的长程相互作用。这些观察结果值得注意，因为它们揭示了 PROTAC

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129861
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 (3-甲氧基苯基)(哌嗪-1-基)甲酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  苯基和苯甲酰基哌嗪作为潜在的血清素能药物的合成与评价。

  摘要：

  研究了一系列苯基哌嗪（3）和苯甲酰基哌嗪（4）与5-羟色胺中心部位的结合。3的几种衍生物显示出对5-HT1位点的纳摩尔亲和力，而4的衍生物在5-HT1和5-HT2位点上基本上没有活性。发现1-（2-甲氧基苯基）哌嗪（2-MPP，3a）对5-HT1位点具有亲和力（Ki = 35 nM）与公认的5-HT激动剂1- [3-（三氟甲基）苯基]哌嗪（TFMPP）（Ki = 20 nM）；图3a还显示了对5-HT1位点的100倍选择性（相比于TFMPP的8倍）。在使用训练以从盐水中区分TFMPP（ED50 = 0.17 mg / kg）的大鼠进行的刺激泛化测试中，发现3a与训练药物几乎等效（ED50 = 0.22 mg / kg）。

  DOI：

  10.1021/jm00155a008

文献信息

• LYON, R. A.;TITELER, M.;MCKENNEY, J. D.;MAGEE, PH. S.;GLENNON, R. A., J. MED. CHEM., 1986, 29, N 5, 630-634
  作者：LYON, R. A.、TITELER, M.、MCKENNEY, J. D.、MAGEE, PH. S.、GLENNON, R. A.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and evaluation of phenyl- and benzoylpiperazines as potential serotonergic agents
  作者：Robert A. Lyon、Milt Titeler、J. D. McKenney、Philip S. Magee、Richard A. Glennon

  DOI：10.1021/jm00155a008

  日期：1986.5

  The binding of a series of phenylpiperazines (3) and benzoylpiperazines (4) to central serotonin (5-HT) sites was investigated. Several derivatives of 3 displayed nanomolar affinities for 5-HT1 sites, whereas derivatives of 4 were essentially inactive both at 5-HT1 and 5-HT2 sites. 1-(2-Methoxyphenyl)piperazine (2-MPP, 3a) was found to possess an affinity (Ki = 35 nM) for 5-HT1 sites comparable to

  研究了一系列苯基哌嗪（3）和苯甲酰基哌嗪（4）与5-羟色胺中心部位的结合。3的几种衍生物显示出对5-HT1位点的纳摩尔亲和力，而4的衍生物在5-HT1和5-HT2位点上基本上没有活性。发现1-（2-甲氧基苯基）哌嗪（2-MPP，3a）对5-HT1位点具有亲和力（Ki = 35 nM）与公认的5-HT激动剂1- [3-（三氟甲基）苯基]哌嗪（TFMPP）（Ki = 20 nM）；图3a还显示了对5-HT1位点的100倍选择性（相比于TFMPP的8倍）。在使用训练以从盐水中区分TFMPP（ED50 = 0.17 mg / kg）的大鼠进行的刺激泛化测试中，发现3a与训练药物几乎等效（ED50 = 0.22 mg / kg）。
• 10.1016/j.bmcl.2024.129861
  作者：Pierri, Martina、Liu, Xingui、Kroupova, Alena、Rutter, Zoe、Hallatt, Alex J.、Ciulli, Alessio

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129861

  日期：——

  much weaker binary binding affinities. Here, we investigate how this subtle stereocenter alteration in the linker affects the ligand binding affinity to the E3 ligase VHL. We designed a series of molecular matched pairs, truncating from the full PROTACs down to the VHL ligand, and find that across the series the -cyclohexyl compounds showed consistently weaker VHL-binding affinity compared to the counterparts

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是异双功能小分子降解剂，由连接靶标结合部分和泛素 E3 连接酶结合部分的接头组成。已知连接单元会影响 PROTAC 的物理化学和药代动力学特性以及三元复合物的特性，进而影响它们在细胞中的降解活性。我们的 LRRK2 PROTAC XL01126 在接头中带有环己基，尽管其二元结合亲和力要弱得多，但它比相应的类似物是更好、更具协作性的降解剂。在这里，我们研究了接头中这种微妙的立体中心改变如何影响配体与 E3 连接酶 VHL 的结合亲和力。我们设计了一系列分子匹配对，从完整的 PROTAC 截短为 VHL 配体，并发现在整个系列中，β-环己基化合物与对应物相比始终表现出较弱的 VHL 结合亲和力。高分辨率共晶结构显示，连接体表现出刚性的伸出构象，而连接体塌陷成折叠构象，具有分子内接触网络和与 VHL 的长程相互作用。这些观察结果值得注意，因为它们揭示了 PROTAC