trans-1,4-Bis(bromomethyl)cyclohexane | 57702-84-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 有机溴化物
• 英文名称: trans-1,4-Bis(bromomethyl)cyclohexane
• 英文别名: (E)-1,4-bis(bromomethyl)cyclohexane；1,4-bis(bromomethyl)cyclohexane；1r,4t-bis-bromomethyl-cyclohexane；1r,4t-Bis-brommethyl-cyclohexan；trans-1,4-Bis-brommethyl-cyclohexan；trans-1.4-Bis(bromomethyl)cyclohexan
• CAS: 57702-84-8
• 化学式: C₈H₁₄Br₂
• 分子量: 270.007
• InChiKey: MYALOPJJAPLQSJ-ZKCHVHJHSA-N

物化性质

• 熔点：
  55 °C
• 沸点：
  275.8±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.543±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.58
• 重原子数：
  10.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  0.0
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  0.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-1,4-Bis(bromomethyl)cyclohexane 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 trans-1-(anilinomethyl)-4-((p-nitrophenoxy)methyl)cyclohexane
  参考文献：
  名称：

  Bifunctional reactivity of the nitrophenoxyl group in intramolecular photoreactions

  摘要：

  The photochemical behavior of a homologous series of compounds, p-O2NC6H4O(CH2)(n)NHPh (n = 2-10, 12, and 16) in acetonitrile is reported. The lower (n = 2-6) homologues undergo an apparently nucleophilic type rearrangement to give omega-((p-nitrophenyl)amino)alkanol, while the higher homologues (n greater-than-or-equal-to 8) undergo an intramolecular photoredox reaction accompanied by C-N bond cleavage to give omega-(p-nitrosophenoxy)alkanal and aniline. The n = 7 homologue is situated at the switching point of these two reaction pathways, exhibiting neither type of photoreactions. Photoinduced intramolecular electron transfer to generate a radical ion pair is observed for all homologues, and the quantum yield decreases with increasing chain length. This species is the intermediate in the photorearrangement, for which the effect of base-catalysis is discussed in connection with the reaction mechanism. Comparison of the quantum yield for the electron transfer in 1 with that in 1-(anilinomethyl)-4-((p-nitrophenoxy)methyl)cyclohexane reveals the dominance of through-bond electron-transfer mechanism in the higher (n greater-than-or-equal-to 6) homologues. The reaction quantum yield vs chain length profile is discussed in terms of the relative quantum yield of the radical ion pair, the chain conformation, and the photoredox reaction mechanism.

  DOI：

  10.1021/jo00016a017
• 作为产物：
  描述：

  TRANS-1,4-CYCLOHEXANEDIMETHANOL 在 三溴化磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 以71.28%的产率得到trans-1,4-Bis(bromomethyl)cyclohexane
  参考文献：
  名称：

  胍衍生物：组胺 H3R 拮抗剂的简单结构修饰如何导致发现强效毒蕈碱 M2R/M4R 拮抗剂

  摘要：

  本文介绍了在寻找更活跃的组胺 H 3受体 (H 3 R) 配体期间发现的新型强效毒蕈碱受体拮抗剂。该想法是用先前描述的组胺 H 3 R 拮抗剂ADS1017和ADS1020的半刚性 1,4-亚环己基或对亚苯基取代基团替换柔性七亚甲基接头。组胺 H 3 的这些简单结构修饰R 拮抗剂导致出现额外的药理作用，其中一些出人意料地显示出对毒蕈碱受体的强拮抗剂效力。本文报告了胍衍生物的合成路线和药理学表征，这是一种新型化学型毒蕈碱受体拮抗剂，可在纳摩尔浓度范围内与人类毒蕈碱 M 2和 M 4受体（分别为 hM 2 R 和 hM 4 R）结合。新合成的ADS10227（1-{4-{4-{[4-（苯氧基甲基）环己基]甲基}哌嗪-1-基}but-1-yl}-1-（苄基）胍）在 hM 2处的亲和力R 和 hM 4 R 分别为 2.8 nM 和 5.1 nM。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00237

文献信息

• Fast interannular proton transfer in gaseous protonated α,ω-diphenylalkanes: stereocontrol by the cyclohexane-1,4-diyl unit
  作者：Dietmar Kuck、Detlef Thölmann、Hans-Friedrich Grützmacher

  DOI：10.1039/p29900000251

  日期：——

  The fast ring-to-ring proton transfer in protonated 1,4-bis(ω-phenylalkyl)cyclohexanes [(5a)+ H]+, [(5b+ H)]+, and [(6)+ H]+ has been studied by chemical ionization mass spectrometry. The cyclohexane-1,4-diyl unit exerts a distinct stereocontrol upon the rate of proton exchange. Complete proton equilibration is found for protonated cis-dibenzylcyclohexane [(5a)+ H]+, whereas in the trans isomer [(5b)+

  在质子化的1,4-双（ω-苯基烷基）环己烷[（5a）+ H] +，[（5b + H）] +和[（6）+ H] +中快速的环对环质子转移具有通过化学电离质谱法进行了研究。环己烷-1,4-二基单元对质子交换速率具有独特的立体控制。发现质子化的顺式-二苄基环己烷[（5a）+ H] +的完全质子平衡，而在反式异构体[（5b）+ H] +中，环间质子转移被强烈减速。的反式-双（β-苯基乙基）同系物[（发现6）+ H] +代表中间情况。通过与较简单的质子化二苯烷进行比较，估计亚稳态离子[（5b）+ H] +和[（6）+ H] +的环内质子转移速率处于5×10 5和10 6 s –1的范围内。
• Optical and Electrical Properties of Three-Dimensional Interlinked Gold Nanoparticle Assemblies
  作者：Jurina M. Wessels、Heinz-Georg Nothofer、William E. Ford、Florian von Wrochem、Frank Scholz、Tobias Vossmeyer、Andrea Schroedter、Horst Weller、Akio Yasuda

  DOI：10.1021/ja0377605

  日期：2004.3.1

  The optical and electrical properties of 11-20 nm thick films composed of approximately 4 nm gold nanoparticles (Au-NPs) interlinked by six organic dithiol or bis-dithiocarbamate derivatives were compared to investigate how these properties depend on the core of the linker molecule (benzene or cyclohexane) and its metal-binding substituents (thiol or dithiocarbamate). Films prepared with the thiol-terminated

  比较了由约 4 nm 金纳米粒子 (Au-NPs) 组成的 11-20 nm 厚薄膜的光学和电学特性，这些薄膜通过六种有机二硫醇或双二硫代氨基甲酸酯衍生物相互连接，以研究这些特性如何取决于连接分子的核心。苯或环己烷）及其金属结合取代基（硫醇或二硫代氨基甲酸酯）。用硫醇封端的连接分子、（1,4-双（巯基甲基）苯、1,4-双（巯基甲基）环己烷、1,4-双（巯基乙酰胺）苯和 1,4-双（巯基乙酰胺））制备的薄膜环己烷），表现出热活化电荷传输。活化能介于 59 和 71 meV 之间。这些薄膜显示出不同的等离子体吸收带，最大值在 554 和 589 nm 之间。相比之下，用 1 制备的薄膜，4-环己烷-双（二硫代氨基甲酸酯）具有显着红移的等离子体带（约 626 nm）和显着的近红外吸收。电荷传输的活化能仅为 14 meV。由于分子轨道和金属波函数的重叠，在界面处形成共振态，导致 NP 直径明显增加，从而解释了这些差异。用
• Discovery of XL01126: A Potent, Fast, Cooperative, Selective, Orally Bioavailable, and Blood–Brain Barrier Penetrant PROTAC Degrader of Leucine-Rich Repeat Kinase 2
  作者：Xingui Liu、Alexia F. Kalogeropulou、Sofia Domingos、Nikolai Makukhin、Raja S. Nirujogi、Francois Singh、Natalia Shpiro、Anton Saalfrank、Esther Sammler、Ian G. Ganley、Rui Moreira、Dario R. Alessi、Alessio Ciulli

  DOI：10.1021/jacs.2c05499

  日期：2022.9.21

  compensates for a substantial loss of binary binding affinities to VHL and LRRK2, underscoring its strong degradation performance in cells. Remarkably, XL01126 is orally bioavailable (F = 15%) and can penetrate the blood–brain barrier after either oral or parenteral dosing in mice. Taken together, these experiments qualify XL01126 as a suitable degrader probe to study the noncatalytic and scaffolding functions

  富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 是帕金森病最有希望的靶点之一。 LRRK2 靶向策略主要集中于 1 型激酶抑制剂，但其具有局限性，因为受抑制的蛋白质会干扰自然机制，从而可能导致不良副作用。在此，我们报告了 LRRK2 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的开发，最终发现了降解剂 XL01126，作为替代 LRRK2 靶向策略。基于 E3 连接酶 von Hippel-Lindau (VHL)、Cereblon (CRBN) 和细胞凋亡抑制剂 (cIAP) 配体的 PROTAC 的初步设计和筛选确定了含有硫醚缀合的 VHL 配体 VH101 的最佳降解剂。第二轮药物化学探索使 XL01126 成为多种细胞系中 LRRK2 的快速有效降解剂，其 DC 50值在 15-72 nM 范围内， D最大值范围在 82% 至 90% 之间，降解半衰期跨越0.6 至 2.4 小时。 XL01126
• [EN] FIVE-MEMBERED HETEROCYCLO-PYRIMIDINE COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ D'HÉTÉROCYCLO-PYRIMIDINE À CINQ CHAÎNONS, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 五元杂环并嘧啶类化合物、药物组合物及用途
  申请人：LUOXIN PHARMACEUTICAL SHANGHAI CO LTD

  公开号：WO2019196918A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  本发明公开了一种五元杂环并嘧啶类化合物、含有这类化合物的药物组合物、以及使用这类化合物和药物组合物用于提高TLR 7的活性的用途。所述化合物的结构如下式（I）所示，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9、X、Y、Z、A和B如本文说明书所定义。本发明的所述化合物或药物组合物作为TLR7激动剂可用于治疗疾病如肝脏相关疾病、肿瘤或艾滋病。
• Stereochemical inversion at a 1,4-cyclohexyl PROTAC linker fine-tunes conformation and binding affinity
  作者：Martina Pierri、Xingui Liu、Alena Kroupova、Zoe Rutter、Alex J. Hallatt、Alessio Ciulli

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129861

  日期：2024.9

  much weaker binary binding affinities. Here, we investigate how this subtle stereocenter alteration in the linker affects the ligand binding affinity to the E3 ligase VHL. We designed a series of molecular matched pairs, truncating from the full PROTACs down to the VHL ligand, and find that across the series the -cyclohexyl compounds showed consistently weaker VHL-binding affinity compared to the counterparts

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是异双功能小分子降解剂，由连接靶标结合部分和泛素 E3 连接酶结合部分的接头组成。已知连接单元会影响 PROTAC 的物理化学和药代动力学特性以及三元复合物的特性，进而影响它们在细胞中的降解活性。我们的 LRRK2 PROTAC XL01126 在接头中带有环己基，尽管其二元结合亲和力要弱得多，但它比相应的类似物是更好、更具协作性的降解剂。在这里，我们研究了接头中这种微妙的立体中心改变如何影响配体与 E3 连接酶 VHL 的结合亲和力。我们设计了一系列分子匹配对，从完整的 PROTAC 截短为 VHL 配体，并发现在整个系列中，β-环己基化合物与对应物相比始终表现出较弱的 VHL 结合亲和力。高分辨率共晶结构显示，连接体表现出刚性的伸出构象，而连接体塌陷成折叠构象，具有分子内接触网络和与 VHL 的长程相互作用。这些观察结果值得注意，因为它们揭示了 PROTAC