(R)-N¹,N¹-dimethyl-4-(phenylthio)butane-1,3-diamine | 870812-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (R)-N¹,N¹-dimethyl-4-(phenylthio)butane-1,3-diamine
• 英文别名: (3R)-N1,N1-Dimethyl-4-(phenylthio)-1,3-butanediamine；(3R)-1-N,1-N-dimethyl-4-phenylsulfanylbutane-1,3-diamine
• CAS: 870812-32-1
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂S
• 分子量: 224.37
• InChiKey: AMNYAHNHKFYZOU-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  334.6±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N¹,N¹-dimethyl-4-(phenylthio)butane-1,3-diamine 在 三叔丁基膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 4-(4-chlorophenyl)-1-[(S)-3,4-dihydroxybutyl]-3-(3-{4-[4-(4-{[(R)-4-(dimethylamino)-1-(phenylthio)but-2-yl]amino}-3-nitrophenylsulfonamido)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于新支架设计具有亚纳摩尔结合亲和力的 Bcl-2 和 Bcl-xL 抑制剂

  摘要：

  采用基于结构的策略，我们设计了一类新型的抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Bcl-xL 的强效小分子抑制剂。基于 Bcl-xL 的晶体结构和美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物设计了具有新支架的初始先导化合物，发现其对 Bcl-2 和 Bcl-xL 的亲和力均为 100 μM。将这种弱先导连接到另一个源自 Abbott 的 ABT-737 的弱亲和力片段导致结合亲和力提高了 >10000 倍。进一步优化最终产生了对 Bcl-2 和 Bcl-xL 具有亚纳摩尔结合亲和力的化合物和强大的细胞活性。最好的化合物 ( 21 ) 与 Bcl-xL 和 Bcl-2 结合，具有K i< 1 nM，抑制 H146 和 H1417 小细胞肺癌细胞系的细胞生长，IC 50值为 60-90 nM，并在 30-100 nM 时诱导 H146 癌细胞系的强烈细胞死亡。

  DOI：

  10.1021/jm300178u
• 作为产物：
  描述：

  2-(苯硫基)乙醛 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 copper(II) sulfate 、 三苯基膦 、 红铝 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 (R)-N¹,N¹-dimethyl-4-(phenylthio)butane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  Scalable asymmetric synthesis of a key fragment of Bcl-2/Bcl-_xL inhibitors

  摘要：

  我们描述了一种新颖的不对称合成方法，可大规模应用于合成一种手性二胺，该二胺可作为许多Bcl-2和Bcl-xL抑制剂的常见片段。

  DOI：

  10.1039/c4ra07821g

文献信息

• APOPTOSIS-INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Kunzer Aaron R.

  公开号：US20100184766A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein.

  公开了抑制抗凋亡Bcl-2蛋白活性的化合物，包含这些化合物的组合物以及治疗表达抗凋亡Bcl-2蛋白疾病的方法。
• [EN] SULFONAMIDES AS INHIBITORS OF BCL-2 FAMILY PROTEINS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] SULFAMIDES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DES PROTÉINES DE LA FAMILLE DE BCL-2 DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011029842A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention includes novel compound and methods of treating a disease or disorder by antagonizing Bcl-2 family proteins, particularly compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as methods of treating a disease, disorder, or syndrome associated with Bcl-2 inhibition, particularly hyperproliferative diseases. The present invention also includes pharmaceutical compositions including compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及一种新型化合物和通过拮抗Bcl-2家族蛋白治疗疾病或紊乱的方法，特别是公式(I)的化合物或其药用盐，以及治疗与Bcl-2抑制相关的疾病、紊乱或综合征的方法，特别是高增殖性疾病。本发明还包括包括公式(I)的化合物和其药用盐的药物组合物。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：DIEBOLD Robert Bruce

  公开号：US20120035134A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The present invention relates to compounds of Formula (I): and to their salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. These compounds inhibit Bcl-2 and/or Bcl-X L activities and may be used for the treatment of cancer.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐、药物组合物、使用方法和制备方法。这些化合物抑制Bcl-2和/或Bcl-XL活性，可用于癌症的治疗。
• Multikilogram Synthesis of a Potent Dual Bcl-2/Bcl-x_L Antagonist. 2. Manufacture of the 1,3-Diamine Moiety and Improvement of the Final Coupling Reaction
  作者：Christophe Hardouin、Sandrine Baillard、François Barière、Anthony Craquelin、Mathieu Grandjean、Solenn Janvier、Stéphane Le Roux、Christine Penloup、Olivier Russo

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00367

  日期：2020.5.15

  paper describes the synthesis of kilogram quantities of the sulfonamide moiety 3 involved in a coupling reaction with acid moiety 2 to provide batches of drug candidate 1 for preclinical studies and first-in-human clinical trials. A first approach relying on a chiral separation furnished the desired enantiomer of 1,3-diamine 20, precursor of sulfonamide 3. An enantiomeric synthesis of 20 using the Ellman’s

  本文描述了与酸部分2偶联反应中涉及的千克量磺酰胺部分3的合成，以提供批次的候选药物1用于临床前研究和首次人类临床试验。依靠手性分离的第一种方法提供了所需的1,3-二胺20（磺酰胺3的前体）对映体。还讨论了使用Ellman手性助剂与aza-Reformatsky反应耦合以控制立体化学的对映体合成20。详细介绍了EDCI在cGMP流程中提供1的最终步骤的耦合条件。另一种使用方法还提出了N-（1-甲磺酰基）苯并三唑。
• N-sulfonylcarboximidamide apoptosis promoters
  申请人：Elmore W. Steven

  公开号：US20050272744A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  Compounds having the formula are apoptosis promoters. Also disclosed are methods of making the compounds, compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds.

  具有该公式的化合物是凋亡促进剂。还公开了制备这些化合物的方法、含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物的治疗方法。