1H-indazole-5-carbonyl chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1H-indazole-5-carbonyl chloride
• 英文别名: 1H-Indazole-5-carbonyl chloride
• 化学式: C₈H₅ClN₂O
• 分子量: 180.593
• InChiKey: FWAGXQJPKKLZRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-indazole-5-carbonyl chloride 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 19.83h， 生成 3-甲基-1H-吲唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-ARYLYLMETHYLINDAZOLE MODULATORS OF PPARG
  [FR] MODULATEURS N-ARYLYLMÉTHYLINDAZOLES DE PPARG

  摘要：

  该发明提供了与PPARG（PPARγ）高亲和力结合的分子实体，能够抑制cdJk5介导的PPARG磷酸化，但不对PPARG产生激动作用。该发明的化合物可用于治疗PPARG在糖尿病或肥胖等病患中发挥作用的情况。该发明还提供了制备这些化合物的方法、用于评估该发明的非激动性PPARG结合化合物的生物测定方法，以及制药组合物。

  公开号：

  WO2013078237A1
• 作为产物：
  描述：

  吲唑-5-甲酸盐酸盐 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1H-indazole-5-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  带有 N-(1-alkyl-3-cyano-1H-indol-5-yl) 部分的酰胺基黄嘌呤氧化酶抑制剂：设计、合成和构效关系研究

  摘要：

  我们之前的工作确定了一种有前景的基于异烟酰胺的黄嘌呤氧化酶 (XO) 抑制剂N -(3-cyano-4-((2-cyanobenzyl)oxy)phenyl)isoicotinamide ( 1 )，并得出结论认为酰胺是探索完全不同于非布司他和托吡司他的五元环骨架的XO抑制剂化学空间。吲哚是一种内源性生物活性物质和流行的药物构建片段，参与了当前努力的结构优化活动。在安装了一些官能团后，生成了N -(1-alkyl-3-cyano-1 H -indol-5-yl) 并用于修复1的 3'-氰基之间缺失的 H 键相互作用和 XO 的 Asn768 残基通过缩短它们的距离。在此背景下，合理设计和合成了 8 种杂环芳香酰胺化学型，以研究酰胺基 XO 抑制剂的构效关系 (SAR)。优化后的化合物a6 (IC 50 = 0.018 μM) 的效力比初始化合物1 (IC 50  = 0.31 μM) 提高了

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105417

文献信息

• [EN] TRIAZA-SPIRODECANONES AS DDR1 INHIBITORS<br/>[FR] TRIAZA-SPIRODÉCANONES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DDR1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017005583A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L and R1 to R5 are as described herein, as well as processes for their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them, and their use as medicaments.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用盐，其中L和R1至R5如本文所述，以及它们的制备方法、包含它们的药物组合物，以及它们作为药物的用途。
• Amide-based xanthine oxidase inhibitors bearing an N-(1-alkyl-3-cyano-1H-indol-5-yl) moiety: Design, synthesis and structure-activity relationship investigation
  作者：Ting-jian Zhang、Shun Tu、Xu Zhang、Qiu-yin Wang、Sen-sen Hu、Yi Zhang、Zhen-hao Zhang、Zhao-ran Wang、Fan-hao Meng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105417

  日期：2021.12

  Our previous work identified a promising isonicotinamide based xanthine oxidase (XO) inhibitor, N-(3-cyano-4-((2-cyanobenzyl)oxy)phenyl)isonicotinamide (1), and concluded that amide is an effective linker in exploring the XO inhibitor chemical space that is completely different from the five-membered ring framework of febuxostat and topiroxostat. Indole, an endogenous bioactive substance and a popular

  我们之前的工作确定了一种有前景的基于异烟酰胺的黄嘌呤氧化酶 (XO) 抑制剂N -(3-cyano-4-((2-cyanobenzyl)oxy)phenyl)isoicotinamide ( 1 )，并得出结论认为酰胺是探索完全不同于非布司他和托吡司他的五元环骨架的XO抑制剂化学空间。吲哚是一种内源性生物活性物质和流行的药物构建片段，参与了当前努力的结构优化活动。在安装了一些官能团后，生成了N -(1-alkyl-3-cyano-1 H -indol-5-yl) 并用于修复1的 3'-氰基之间缺失的 H 键相互作用和 XO 的 Asn768 残基通过缩短它们的距离。在此背景下，合理设计和合成了 8 种杂环芳香酰胺化学型，以研究酰胺基 XO 抑制剂的构效关系 (SAR)。优化后的化合物a6 (IC 50 = 0.018 μM) 的效力比初始化合物1 (IC 50  = 0.31 μM) 提高了
• [EN] SUBSTITUTED INDAZOLE OR INDOLE DERIVATIVES AS IN VITRO MAO-B INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE OU D'INDOLE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MAO-B IN VITRO
  申请人：NTZ LAB LTD

  公开号：WO2014107771A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  Substituted indazole or imidazole derivatives of formula I as in vitro selective and reversible MAO-B inhibitors and for use in the prevention and treatment of meurodegenerative disorders such as Parkinson's disease, Alzheimer's disase and dementia

  I式中取代的吲唑或咪唑衍生物可作为体外选择性和可逆的MAO-B抑制剂，并用于预防和治疗神经退行性疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病和痴呆症。
• Decreasing the Rate of Metabolic Ketone Reduction in the Discovery of a Clinical Acetyl-CoA Carboxylase Inhibitor for the Treatment of Diabetes
  作者：David A. Griffith、Daniel W. Kung、William P. Esler、Paul A. Amor、Scott W. Bagley、Carine Beysen、Santos Carvajal-Gonzalez、Shawn D. Doran、Chris Limberakis、Alan M. Mathiowetz、Kirk McPherson、David A. Price、Eric Ravussin、Gabriele E. Sonnenberg、James A. Southers、Laurel J. Sweet、Scott M. Turner、Felix F. Vajdos

  DOI：10.1021/jm5016022

  日期：2014.12.26

  2 diabetes mellitus (T2DM), hepatic steatosis, and cancer. However, the identification of tool compounds suitable to test the hypothesis in human trials has been challenging. An advanced series of spirocyclic ketone-containing ACC inhibitors recently reported by Pfizer were metabolized in vivo by ketone reduction, which complicated human pharmacology projections. We disclose that this metabolic reduction

  乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂为2型糖尿病（T2DM），肝脂肪变性和癌症的治疗提供了巨大的潜力。然而，鉴定适于在人体试验中测试该假设的工具化合物一直具有挑战性。辉瑞公司最近报道的一系列先进的含螺环酮的ACC抑制剂在体内通过酮还原代谢，这使人的药理学预测复杂化。我们公开了通过与酮羰基相邻引入空间位阻，可以大大减轻这种代谢减少。弱碱性功能的引入改善了溶解度并导致鉴定出9作为治疗T2DM的临床候选药物。I期临床研究表明，暴露量与剂量成比例增加，新生脂肪生成（DNL）的单剂量抑制作用以及间接量热法的变化与全身脂肪酸氧化增加一致。靶标参与的这一证明验证了化合物9在评估DNL在人类疾病中的作用的使用。
• Design, synthesis and biological evaluation of N-(4-alkoxy-3-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl) heterocyclic aromatic amide derivatives as xanthine oxidase inhibitors
  作者：Ting-jian Zhang、Zhen-hao Zhang、Xu Zhang、Zhao-ran Wang、En-yu Xu、Shun Tu、Yi Zhang、Fan-hao Meng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105938

  日期：2022.10

  amide framework of N-(4-((3-cyanobenzyl)oxy)-3-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)isonicotinamide (compound 1) reported in our previous work, a series of N-(4-alkoxy-3-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl) heterocyclic aromatic amide derivatives were designed, synthesized and evaluated as novel amide-based XO inhibitors. Structure-activity relationship campaign identified the most promising compound g25 (IC50 = 0.022 μM), which

  黄嘌呤氧化酶（XO）是一种黄素蛋白，存在于各种生物体中，可催化人体内尿酸的形成。基于我们之前工作中报道的N -(4-((3-cyanobenzyl)oxy)-3-(1 H -tetrazol-1-yl)phenyl)isoicotinamide (compound 1 ) 的酰胺骨架，一系列N - (4-alkoxy-3-(1 H -tetrazol-1-yl)phenyl) 杂环芳族酰胺衍生物被设计、合成和评估为新型酰胺基 XO 抑制剂。构效关系活动确定了最有希望的化合物g25 (IC 50  = 0.022 μM)，它具有特殊的 1 H-imidazole-5-carboxamide 支架并呈现出与托吡司他相当的 XO 抑制效力 (IC 50  = 0.017 μM)。酶动力学研究表明，化合物g25是一种混合型 XO 抑制剂。分子对接和分子动力学表明，g25 的咪唑 NH与XO 的 Glu1261