4-溴吗啉 | 98022-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 4-溴吗啉
• 英文名称: N-bromomorpholine
• 英文别名: 4-bromomorpholine
• CAS: 98022-77-6
• 化学式: C₄H₈BrNO
• 分子量: 166.018
• InChiKey: GPMYLKGNHIWZOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  182.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.613±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴吗啉 、 三氟甲烷磺酸3-甲氧基-2-(三甲基硅基)苯酯 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以29.3 mg的产率得到4-(1-bromonaphthalen-2-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of ortho-Haloaminoarenes by Aryne Insertion of Nitrogen–Halide Bonds

  摘要：

  A rapid and general access to ortho-haloaminoarenes has been developed by aryne insertion into N-chloramine, N-bromoamine, and N-iodoamine bonds via two complementary protocols harnessing fluoride-promoted 1,2-elimination of ortho-trimethylsilyl aryltriflates. Typically, electron-deficient N-chloramines effectively react with aryne intermediates generated at elevated temperature with CsF, while less stable N-haloamines are found more efficient under milder, TBAF-mediated aryne formation at room temperature. Both protocols demonstrate a good level of regioselectivity and functional group tolerance. Efforts to elucidate the mechanism of NX insertion are also discussed. The practical value of this transformation is highlighted by rapid synthesis of novel analogues of the antipsychotic cariprazine.

  DOI：

  10.1021/jo502541t
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-溴吗啉
  参考文献：
  名称：

  未活化烯烃的定向铜催化分子间氨基双官能化

  摘要：

  报道了以 N-卤代二烷基胺作为末端二烷基氨基源的未活化烯烃的多种铜催化分子间氨基化双官能化。连接在烯烃底物上的双齿助剂是至关重要的，它可以促进未活化的烯烃迁移插入氨基自由基-金属络合物中，并稳定所得的高价铜中间体以进行进一步的转化。通过采用该策略，以显着的区域选择性和立体选择性方式相继实现了未活化烯烃与二烷基氨基的分子间氨基卤化反应和三组分氨基叠氮化反应。这些反应是在中性条件下进行的，并且对各种 N-卤代二烷基胺和未活化的烯烃保持优异的官能团耐受性。进一步的机理研究和 DFT 计算支持 CC 双键协同迁移插入胺基自由基 - 金属络合物以形成 Cu(III) 中间体。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b07607

文献信息

• Copper-Catalyzed Diamination of Unactivated Alkenes With Electron-Rich Amino Sources
  作者：Yang Li、Arshad Ali、Junchao Dong、Yu Zhang、Lili Shi、Qun Liu、Junkai Fu

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01313

  日期：2021.5.21

  The catalytic intermolecular diamination of unactivated alkenes with electron-rich amino sources is a challenge. Herein, by employing a directing-group strategy, a copper-catalyzed diamination of unactivated alkenes was realized. Symmetrical diamines were efficiently produced in a highly diastereoselective manner with readily available dialkylamines as amino sources, while a one-pot and two-step operation

  用富含电子的氨基源催化未活化烯烃的分子间胺化反应是一个挑战。在此，通过采用直接基团策略，实现了铜催化的未活化烯烃的重整。对称的二胺以高度非对映选择性的方式有效地生产，使用容易获得的二烷基胺作为氨基源，而一步法和两步操作对于生产不对称的二胺是必需的。提出这些反应通过叠氮鎓中间体进行。
• Directed Copper-Catalyzed Intermolecular Aminative Difunctionalization of Unactivated Alkenes
  作者：Yang Li、Yujie Liang、Junchao Dong、Yi Deng、Chunyang Zhao、Zhongmin Su、Wei Guan、Xihe Bi、Qun Liu、Junkai Fu

  DOI：10.1021/jacs.9b07607

  日期：2019.11.20

  intermolecular aminohalogenation reactions and a three-component aminoazidation reaction of unactivated alkenes with dialkylamino source were successively achieved in a remarkable regio- and stereoselective manner. These reactions were performed under neutral conditions and maintained excellent functional group tolerance toward a wide range of N-halodialkylamines and unactivated alkenes. Further mechanistic

  报道了以 N-卤代二烷基胺作为末端二烷基氨基源的未活化烯烃的多种铜催化分子间氨基化双官能化。连接在烯烃底物上的双齿助剂是至关重要的，它可以促进未活化的烯烃迁移插入氨基自由基-金属络合物中，并稳定所得的高价铜中间体以进行进一步的转化。通过采用该策略，以显着的区域选择性和立体选择性方式相继实现了未活化烯烃与二烷基氨基的分子间氨基卤化反应和三组分氨基叠氮化反应。这些反应是在中性条件下进行的，并且对各种 N-卤代二烷基胺和未活化的烯烃保持优异的官能团耐受性。进一步的机理研究和 DFT 计算支持 CC 双键协同迁移插入胺基自由基 - 金属络合物以形成 Cu(III) 中间体。
• NXS, Morpholine, and HFIP: The Ideal Combination for Biomimetic Haliranium-Induced Polyene Cyclizations
  作者：Andreas M. Arnold、Alexander Pöthig、Markus Drees、Tanja Gulder

  DOI：10.1021/jacs.8b00113

  日期：2018.3.28

  contrast to Nature that accomplishes polyene cyclizations seemingly with ease, such transformations are difficult to conduct in the lab. In our program dealing with the development of selective halogenations of alkenes, we now asserted that standard X+ reagents are perfectly suited for the biomimetic cation-π cyclization of both electron rich and poor linear polyenes in the presence of the Lewis base

  与看似轻松完成多烯环化的大自然相比，这种转化很难在实验室中进行。在我们处理烯烃选择性卤化的程序中，我们现在断言标准 X+ 试剂非常适合在路易斯碱吗啉和路易斯酸存在下富电子和贫电子线性多烯的仿生阳离子-π 环化高频头。该方法因其广泛的底物范围和实用性以及高化学产率和出色的选择性而脱颖而出，即使对于极具挑战性的氯乙烷诱导的多烯环化也是如此。
• Reactions of 1-aryl-2-bromodiazene 1-oxides with acids and bases
  作者：A. Yu. Tyurin、A. M. Churakov、S. L. Ioffe、Yu. A. Strelenko、V. A. Tartakovsky

  DOI：10.1007/bf02495423

  日期：1997.3

  The reactions of 1-aryl-2-bromodiazene 1-oxides with HCl in nonaqueous media give aryldiazonium chlorides, while 1,3,3-substituted triazenes-1 are formed in the reactions with secondary amines. Using 2-15N} label, it was shown that the aryl group does not migrate in these reactions.

  1-芳基-2-溴二氮烯 1-氧化物在非水介质中与 HCl 反应生成芳基重氮氯化物，而 1,3,3-取代的三氮烯-1 在与仲胺的反应中形成。使用 2-15N} 标记表明芳基在这些反应中没有迁移。
• Discovery of a structurally novel, potent, and once-weekly free fatty acid receptor 1 agonist for the treatment of diabetes
  作者：Bin Wang、Zongyu Cai、Huixin Yao、Shixuan Jiao、Siliang Chen、Zhongcheng Yang、Wanqiu Huang、Qiang Ren、Zhijun Cao、Ya Chen、Luyong Zhang、Zheng Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114883

  日期：2023.1

  Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a lifelong disease that requires long-term medication to control glucose levels, and thereby long-acting drug has been clinically needed for improving medical adherence. The free fatty acid receptor 1 (FFA1) was considered as a promising target for several diseases, such as T2DM, pain and fatty liver. However, no once-weekly FFA1 agonist has been reported until now

  2型糖尿病（T2DM）是一种终生性疾病，需要长期服药来控制血糖水平，因此临床上需要长效药物来提高医疗依从性。游离脂肪酸受体 1 (FFA1) 被认为是治疗多种疾病（如 T2DM、疼痛和脂肪肝）的有希望的靶标。然而，直到现在还没有报道过每周一次的 FFA1 激动剂。在此，我们报告了 ZLY50 的成功发现，这是第一个每周一次的 FFA1 激动剂，具有全新的化学类型、高度激动活性和对 FFA1 的选择性。此外，ZLY50 有足够的脑暴露来激活脑中的 FFA1，它是第一个具有镇痛活性的口服 FFA1 激动剂。值得注意的是，ZLY50（每周一次）的长期抗糖尿病和抗脂肪肝作用优于 HWL-088（每日一次），一种高效的 FFA1 激动剂，具有比 3 期临床候选药物 TAK-875 更强的降糖作用。进一步的机制研究表明，ZLY50通过调节肝脏脂质代谢、线粒体功能和氧化应激相关基因的表达来减轻脂肪肝。