(meso)-(4R,5S)-4,5-bis(bromomethyl)cyclohex-1-ene | 475113-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 有机溴化物
• 英文名称: (meso)-(4R,5S)-4,5-bis(bromomethyl)cyclohex-1-ene
• 英文别名: (4R,5S)-4,5-bis(bromomethyl)cyclohexene；cis-4,5-bis(bromomethyl)cyclohex-1-ene；cis-1.2-Bis-brommethyl-cyclohexen-(4)
• CAS: 475113-65-6；439919-49-0
• 化学式: C₈H₁₂Br₂
• 分子量: 267.991
• InChiKey: DVVDZCQWTCVCFD-OCAPTIKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-苄氧基-4-甲氧基苯基)-乙腈 、 (meso)-(4R,5S)-4,5-bis(bromomethyl)cyclohex-1-ene 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.33h， 以92%的产率得到(3aR,7aS)-2-[3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl]-2,3,3a,4,7,7a-hexahydro-1H-indene-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有治疗潜力的口服活性PDE4抑制剂。

  摘要：

  基于Ariflo的临床试验获得的有希望的结果，尝试使用Ariflo 1的结构进一步优化三种药效团（羧酸部分，腈部分和3-环戊氧基-4-甲氧基苯基部分）的空间排列还制备了比Ariflo 1的环己烷模板更具立体化学多样性的双环[3→3→0]辛烷模板。对脱氰类似物进行了生物学评估，并进一步优化了2a-b的环戊氧基部分。在测试的化合物中，发现2a，7a-b和12a具有口服活性，并且根据跨物种和同物种比较估计具有治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2004.02.010
• 作为产物：
  描述：

  cis-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (meso)-(4R,5S)-4,5-bis(bromomethyl)cyclohex-1-ene
  参考文献：
  名称：

  具有治疗潜力的口服活性PDE4抑制剂。

  摘要：

  基于Ariflo的临床试验获得的有希望的结果，尝试使用Ariflo 1的结构进一步优化三种药效团（羧酸部分，腈部分和3-环戊氧基-4-甲氧基苯基部分）的空间排列还制备了比Ariflo 1的环己烷模板更具立体化学多样性的双环[3→3→0]辛烷模板。对脱氰类似物进行了生物学评估，并进一步优化了2a-b的环戊氧基部分。在测试的化合物中，发现2a，7a-b和12a具有口服活性，并且根据跨物种和同物种比较估计具有治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2004.02.010

文献信息

• Cyclic Phosphine Oxides and Phosphinamides from Di-Grignard Reagents and Phosphonic Dichlorides: Modular Access to Annulated Phospholanes
  作者：Aaron M. Gregson、Steven M. Wales、Stephen J. Bailey、Anthony C. Willis、Paul A. Keller

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01476

  日期：2015.10.2

  The reaction between 1,4-di-Grignard reagents and phosphonous(III) dichlorides is a classical method for the direct synthesis of phospholanes. Reported here is an extension of this approach to the preparation of value-added, annulated phospholane oxides, achieved through the combination of carbocyclic-fused di-Grignard reagents and readily available phosphonic(V) dichlorides. The procedure is amenable

  1,4-二格氏试剂与二氯化膦（III）之间的反应是直接合成膦烷的经典方法。此处报道的是该方法扩展到制备增值的环状磷杂环戊烷氧化物的方法，该方法是通过将碳环稠合的双格氏试剂与易于获得的二氯化膦（V）结合使用而实现的。该方法适合在膦酸酯环的2,3-和3,4-位上（苯并）环化，并且以合理的至优异的产率耐受各种脂族，环状和芳基P-亲电子试剂。
• Arsenous chloride-free synthesis of cyclic tertiary organoarsines from arylarsine oxides and di-Grignard reagents
  作者：Aaron M. Gregson、Steven M. Wales、Stephen J. Bailey、Paul A. Keller

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2015.03.006

  日期：2015.6

  sparked recent interest in new synthetic routes to tertiary arsines that avoid hazardous arsenous chloride reagents. However, safer methods for the synthesis of lesser explored arsine heterocycles, especially those containing As–C(sp3) bonds, remain lacking. We demonstrate for the first time that bench stable, less hazardous, arylarsine(III) oxides are effective substitutes for their corresponding chlorides

  三芳基氨酸作为过渡金属催化的配体的重要性与日俱增，引起了人们对避免有害的氯化亚砷试剂的叔a基合成新途径的兴趣。但是，仍然缺乏更安全的方法来合成较少探索的砷化氢杂环化合物，尤其是那些含有As–C（sp 3）键的化合物。我们首次证明，用双格里雅试剂从一锅式构建环状叔有机ar氨酸时，稳定的，危害性较小的芳基芳烃（III）氧化物是其相应氯化物的有效替代品。已经以合理的收率制备了几种已知的和新颖的杂环，以适应二有机镁试剂和亲电试剂的变化，从而使该方法成为用于循环a组装的模块化方法。
• Bestmann,H.J.; Kranz,E., Chemische Berichte, 1969, vol. 102, p. 1802 - 1815
  作者：Bestmann,H.J.、Kranz,E.

  DOI：——

  日期：——
• Orally active PDE4 inhibitors with therapeutic potential
  作者：Hiroshi Ochiai、Tazumi Ohtani、Akiharu Ishida、Katuya Kishikawa、Takaaki Obata、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.12.018

  日期：2004.3

  Based on the successful results in the clinical trial of Ariflo(TM), further optimization of the spatial arrangement of the three pharmacophores (carboxylic acid moiety, nitrile moiety and 3-cyclopentyl-4-methoxyphenyl moiety) in the structure of Ariflo 1 was attempted using a bicyclo[3(.)3(.)0]octane template instead of a cyclohexane template. As a result, 2a, 7a and 7b were found to be orally active and were predicted to have an improved therapeutic potential based on evaluation by cross-species and same-species comparisons. Structure-activity relationships (SARs) of these compounds are also discussed. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.