2-溴-n-(四氢-2-呋喃甲基)乙酰胺 | 90271-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧唑烯
• 中文名称: 2-溴-n-(四氢-2-呋喃甲基)乙酰胺
• 中文别名: 2-溴-N-(2-四氢呋喃基甲基)乙酰胺；2-溴-N-(四氢呋喃甲基)乙酰胺；2-溴-N-(四氢呋喃-2-基甲基)乙酰胺
• 英文名称: 2-Bromo-N-(tetrahydro-furan-2-ylmethyl)-acetamide
• 英文别名: 2-Bromo-N-(tetrahydro-2-furanylmethyl)acetamide；2-bromo-N-(oxolan-2-ylmethyl)acetamide
• CAS: 90271-69-5
• 化学式: C₇H₁₂BrNO₂
• mdl: MFCD06149124
• 分子量: 222.082
• InChiKey: JUGOUFILNKUDPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  360.9±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.451±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.857
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2932190090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-n-(四氢-2-呋喃甲基)乙酰胺 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-azido-N-[(oxolan-2-yl)methyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于水杨酸的小分子抑制剂，用于含有蛋白质酪氨酸磷酸酶-2 (SHP2) 的致癌 Src 同源-2 域

  摘要：

  Src homology-2 域包含蛋白酪氨酸磷酸酶-2 (SHP2) 在生长因子和细胞因子信号传导中起关键作用。功能获得性 SHP2 突变与 Noonan 综合征、各种白血病和实体瘤有关。因此，人们对 SHP2 作为抗癌和抗白血病治疗的潜在靶点有相当大的兴趣。我们报告了一种基于水杨酸的组合文库方法，旨在结合活性位点和附近独特的亚袋，以提高亲和力和选择性。文库的筛选导致鉴定出具有高效细胞活性的 SHP2 抑制剂 II-B08（化合物9）。化合物9阻断生长因子刺激的 ERK1/2 激活和造血祖细胞增殖，提供支持证据表明 SHP2 的化学抑制可能对抗癌和抗白血病治疗有治疗作用。与9复合的 SHP2 结构的 X 射线晶体学分析揭示了可用于获得更有效和选择性 SHP2 抑制剂的分子决定因素。

  DOI：

  10.1021/jm901645u
• 作为产物：
  描述：

  四氢呋喃-2-甲醛 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-溴-n-(四氢-2-呋喃甲基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  针对 HDAC6 锌指泛素结合域的化学探针的发现和表征

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制是治疗多种癌症的一种有吸引力的策略，HDAC6 催化抑制剂目前正在进行临床试验。HDAC6 锌指泛素结合结构域 (UBD) 结合非锚定泛素聚合物链和蛋白质聚集体的游离 C 端二甘氨酸基序，在自噬和聚集体组装中发挥重要作用。然而，用小分子拮抗剂靶向该结构域仍然是以 HDAC6 为重点的药物发现的不成熟途径。我们报告了SGC-UBD253 ( 25 )，这是一种在体外有效靶向 HDAC6-UBD 的化学探针，其选择性超过其他 9 个 UBD，但 USP16 结合较弱。在细胞中， 1 μM 25是 HDAC6-UBD 的有效拮抗剂，具有显着的蛋白质组范围选择性。我们鉴定了SGC-UBD253N ( 32 )，它是25的甲基化衍生物，其活性低 300 倍，用作阴性对照。25和32一起可以进一步探索 HDAC6-UBD 的生物学功能，并研究针对该结构域的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00314

文献信息

• Targeting mycobacterium protein tyrosine phosphatase B for antituberculosis agents
  作者：Bo Zhou、Yantao He、Xian Zhang、Jie Xu、Yong Luo、Yuehong Wang、Scott G. Franzblau、Zhenyun Yang、Rebecca J. Chan、Yan Liu、Jianyu Zheng、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1073/pnas.0909133107

  日期：2010.3.9

  We uncovered that mPTPB subverts the innate immune responses by blocking the ERK1/2 and p38 mediated IL-6 production and promoting host cell survival by activating the Akt pathway. We identified a potent and selective mPTPB inhibitor I-A09 with highly efficacious cellular activity, from a combinatorial library of bidentate benzofuran salicylic acid derivatives assembled by click chemistry. We demonstrated

  蛋白质酪氨酸磷酸酶常被病原菌利用和破坏，引起人类疾病。来自结核分枝杆菌的酪氨酸磷酸酶 mPTPB 是一种必需的毒力因子，由细菌分泌到巨噬细胞的细胞质中，在那里它介导分枝杆菌在宿主中的存活。因此，人们对了解 mPTPB 逃避宿主免疫反应的机制以及开发作为独特抗结核 (antiTB) 药物的强效和选择性 mPTPB 抑制剂具有相当大的兴趣。我们发现 mPTPB 通过阻断 ERK1/2 和 p38 介导的 IL-6 产生并通过激活 Akt 通路促进宿主细胞存活来破坏先天免疫反应。我们鉴定了一种具有高效细胞活性的强效选择性 mPTPB 抑制剂 I-A09，来自通过点击化学组装的双齿苯并呋喃水杨酸衍生物的组合文库。我们证明了在巨噬细胞中用 I-A09 抑制 mPTPB 可以逆转细菌磷酸酶诱导的宿主免疫反应的改变，并防止宿主细胞中的结核病生长。结果提供了必要的原理验证数据，以支持 mPTPB 的特定抑制剂可作为有效的抗结核治疗剂的观点。
• Synthesis and NK1/NK2 receptor activity of substituted-4(Z)-(methoxyimino)pentyl-1-piperazines
  作者：Pauline C Ting、Joe F Lee、John C Anthes、Neng-Yang Shih、John J Piwinski

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00464-9

  日期：2000.10

  A series of 5-[(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)methoxy]3-(3,4-dichlorophenyl)-4(Z)-(methoxyimino)pentyl-1-piperazines was prepared and their affinity for the NK1 and NK2 receptors investigated. Compounds 7f: 10o, 10r, and 10s were found to be our most potent inhibitors. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Salicylic Acid Based Small Molecule Inhibitor for the Oncogenic Src Homology-2 Domain Containing Protein Tyrosine Phosphatase-2 (SHP2)
  作者：Xian Zhang、Yantao He、Sijiu Liu、Zhihong Yu、Zhong-Xing Jiang、Zhenyun Yang、Yuanshu Dong、Sarah C. Nabinger、Li Wu、Andrea M. Gunawan、Lina Wang、Rebecca J. Chan、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1021/jm901645u

  日期：2010.3.25

  homology-2 domain containing protein tyrosine phosphatase-2 (SHP2) plays a pivotal role in growth factor and cytokine signaling. Gain-of-function SHP2 mutations are associated with Noonan syndrome, various kinds of leukemias, and solid tumors. Thus, there is considerable interest in SHP2 as a potential target for anticancer and antileukemia therapy. We report a salicylic acid based combinatorial library approach

  Src homology-2 域包含蛋白酪氨酸磷酸酶-2 (SHP2) 在生长因子和细胞因子信号传导中起关键作用。功能获得性 SHP2 突变与 Noonan 综合征、各种白血病和实体瘤有关。因此，人们对 SHP2 作为抗癌和抗白血病治疗的潜在靶点有相当大的兴趣。我们报告了一种基于水杨酸的组合文库方法，旨在结合活性位点和附近独特的亚袋，以提高亲和力和选择性。文库的筛选导致鉴定出具有高效细胞活性的 SHP2 抑制剂 II-B08（化合物9）。化合物9阻断生长因子刺激的 ERK1/2 激活和造血祖细胞增殖，提供支持证据表明 SHP2 的化学抑制可能对抗癌和抗白血病治疗有治疗作用。与9复合的 SHP2 结构的 X 射线晶体学分析揭示了可用于获得更有效和选择性 SHP2 抑制剂的分子决定因素。
• Discovery and Characterization of a Chemical Probe Targeting the Zinc-Finger Ubiquitin-Binding Domain of HDAC6
  作者：Rachel J. Harding、Ivan Franzoni、Mandeep K. Mann、Magdalena M. Szewczyk、Bijan Mirabi、Renato Ferreira de Freitas、Dominic D. G. Owens、Suzanne Ackloo、Alexej Scheremetjew、Kevin A. Juarez-Ornelas、Randy Sanichar、Rachel J. Baker、Christian Dank、Peter J. Brown、Dalia Barsyte-Lovejoy、Vijayaratnam Santhakumar、Matthieu Schapira、Mark Lautens、Cheryl H. Arrowsmith

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00314

  日期：2023.8.10

  an important role in autophagy and aggresome assembly. However, targeting this domain with small molecule antagonists remains an underdeveloped avenue of HDAC6-focused drug discovery. We report SGC-UBD253 (25), a chemical probe potently targeting HDAC6-UBD in vitro with selectivity over nine other UBDs, except for weak USP16 binding. In cells, 25 is an effective antagonist of HDAC6-UBD at 1 μM, with

  组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制是治疗多种癌症的一种有吸引力的策略，HDAC6 催化抑制剂目前正在进行临床试验。HDAC6 锌指泛素结合结构域 (UBD) 结合非锚定泛素聚合物链和蛋白质聚集体的游离 C 端二甘氨酸基序，在自噬和聚集体组装中发挥重要作用。然而，用小分子拮抗剂靶向该结构域仍然是以 HDAC6 为重点的药物发现的不成熟途径。我们报告了SGC-UBD253 ( 25 )，这是一种在体外有效靶向 HDAC6-UBD 的化学探针，其选择性超过其他 9 个 UBD，但 USP16 结合较弱。在细胞中， 1 μM 25是 HDAC6-UBD 的有效拮抗剂，具有显着的蛋白质组范围选择性。我们鉴定了SGC-UBD253N ( 32 )，它是25的甲基化衍生物，其活性低 300 倍，用作阴性对照。25和32一起可以进一步探索 HDAC6-UBD 的生物学功能，并研究针对该结构域的治疗潜力。