N-[(4-methylphenyl)methylideneamino]adamantane-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[(4-methylphenyl)methylideneamino]adamantane-1-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O
• 分子量: 296.412
• InChiKey: FMJGJFUFZBJWDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.66
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  41.46
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴乙酰氯 、 N-[(4-methylphenyl)methylideneamino]adamantane-1-carboxamide 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以78.2%的产率得到N-(3-bromo-4-(4-(methyl)phenyl)-2-azetidinone-1-yl)adamantanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种金刚烷甲酰胺类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种金刚烷甲酰胺类化合物及其制备方法和应用，金刚烷甲酰胺类化合物即N‑(3‑卤代‑4‑取代苯基‑2‑氮杂环丁酮‑1‑基)金刚烷甲酰胺类化合物。它将1‑金刚烷甲酰腙、卤代乙酰氯溶于有机溶剂中，冰浴条件下反应，TLC监测至反应结束后，反应液经后处理制得目标产物金刚烷甲酰胺类化合物。本发明提供的化合物，其制备方法简单。本发明将所得的化合物用DNA松散实验进行Top1抑制活性的测试，DNA松散实验结果表明，50μM浓度下，本发明所得的金刚烷甲酰胺类化合物均对Top1均表现出一定程度的抑制活性，其中化合物Ib、Ii、In、Ip、Is、Iu的抑制活性为“++”，化合物Im的活性最好，其对Top1抑制活性显示为“+++”，可作为药物先导进行进一步优化。

  公开号：

  CN110790677B
• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷甲酸甲酯 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-[(4-methylphenyl)methylideneamino]adamantane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  In-silico identification of the binding mode of synthesized adamantyl derivatives inside cholinesterase enzymes

  摘要：

  通过分子对接模拟研究合成的金刚烷衍生物在胆碱酯酶中的结合模式。设计并合成了一系列含有金刚烷和酰肼基团的杂化化合物，并在体外评估了它们对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的抑制活性。利用Sybyl7.3软件中的Surflex-Dock包研究了这些化合物在胆碱酯酶中的结合模式。总共合成了26种金刚烷衍生物。其中，金刚烷-1-羧酸酰肼对两种酶的抑制活性几乎相等，而另外10种化合物对BChE表现出中等的抑制活性。分子对接研究表明，化合物与活性位点周围残基之间的疏水相互作用起主导作用，同时也发现了亲水相互作用。当这些化合物对接在每种酶内部时，它们与BChE的相互作用更强于AChE，这可能是因为BChE的活性位点较大。对化合物对BChE和AChE的结合亲和力的估算与实验数据一致。新型的金刚烷衍生物对BChE相对于AChE具有选择性抑制作用，因此它们是检验以下假设的良好候选物：与AChE抑制剂相比，BChE抑制剂在治疗阿尔茨海默病方面更为有效且更易耐受。

  DOI：

  10.1038/aps.2014.173

文献信息

• 2-取代苯基-3-(1-金刚烷甲酰胺基)-4-噻唑啉酮类化合物及其合成方法和应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN110407766A

  公开（公告）日：2019-11-05

  本发明公开了2‑取代苯基‑3‑(1‑金刚烷甲酰胺基)‑4‑噻唑啉酮类化合物及其合成方法和应用，2‑(取代苯基)‑3‑(1‑金刚烷甲酰胺基)‑4‑噻唑啉酮类化合物的结构式如式（I）所示： 式（I）中，苯环上的H被取代基R单取代或不被取代；n为0~1的整数，n表示苯环上取代基R的个数；n=0时，表示苯环上的H不被取代；n=1时，表示苯环上的H被取代基R单取代；所述取代基R为氢、C1~C4的烷基、C1~C2的烷氧基、C1~C4的卤代烷基、卤素或羟基。本发明的2‑(取代苯基)‑3‑(1‑金刚烷甲酰胺基)‑4‑噻唑啉酮类化合物的制备过程简单，且表现出一定的抗肿瘤活性。
• In-silico identification of the binding mode of synthesized adamantyl derivatives inside cholinesterase enzymes
  作者：Amal Al-Aboudi、Raed A Al-Qawasmeh、Alaa Shahwan、Uzma Mahmood、Asaad Khalid、Zaheer Ul-Haq

  DOI：10.1038/aps.2014.173

  日期：2015.7

  To investigate the binding mode of synthesized adamantly derivatives inside of cholinesterase enzymes using molecular docking simulations. A series of hybrid compounds containing adamantane and hydrazide moieties was designed and synthesized. Their inhibitory activities against acetylcholinesterase (AChE) and (butyrylcholinesterase) BChE were assessed in vitro. The binding mode of the compounds inside cholinesterase enzymes was investigated using Surflex-Dock package of Sybyl7.3 software. A total of 26 adamantyl derivatives were synthesized. Among them, adamantane-1-carboxylic acid hydrazide had an almost equal inhibitory activity towards both enzymes, whereas 10 other compounds exhibited moderate inhibitory activity against BChE. The molecular docking studies demonstrated that hydrophobic interactions between the compounds and their surrounding residues in the active site played predominant roles, while hydrophilic interactions were also found. When the compounds were docked inside each enzyme, they exhibited stronger interactions with BChE over AChE, possibly due to the larger active site of BChE. The binding affinities of the compounds for BChE and AChE estimated were in agreement with the experimental data. The new adamantly derivatives selectively inhibit BChE with respect to AChE, thus making them good candidates for testing the hypothesis that BChE inhibitors would be more efficient and better tolerated than AChE inhibitors in the treatment of Alzheimer's disease.

  通过分子对接模拟研究合成的金刚烷衍生物在胆碱酯酶中的结合模式。设计并合成了一系列含有金刚烷和酰肼基团的杂化化合物，并在体外评估了它们对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的抑制活性。利用Sybyl7.3软件中的Surflex-Dock包研究了这些化合物在胆碱酯酶中的结合模式。总共合成了26种金刚烷衍生物。其中，金刚烷-1-羧酸酰肼对两种酶的抑制活性几乎相等，而另外10种化合物对BChE表现出中等的抑制活性。分子对接研究表明，化合物与活性位点周围残基之间的疏水相互作用起主导作用，同时也发现了亲水相互作用。当这些化合物对接在每种酶内部时，它们与BChE的相互作用更强于AChE，这可能是因为BChE的活性位点较大。对化合物对BChE和AChE的结合亲和力的估算与实验数据一致。新型的金刚烷衍生物对BChE相对于AChE具有选择性抑制作用，因此它们是检验以下假设的良好候选物：与AChE抑制剂相比，BChE抑制剂在治疗阿尔茨海默病方面更为有效且更易耐受。
• 一种金刚烷甲酰胺类化合物及其制备方法和应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN110790677B

  公开（公告）日：2022-04-29

  本发明公开了一种金刚烷甲酰胺类化合物及其制备方法和应用，金刚烷甲酰胺类化合物即N‑(3‑卤代‑4‑取代苯基‑2‑氮杂环丁酮‑1‑基)金刚烷甲酰胺类化合物。它将1‑金刚烷甲酰腙、卤代乙酰氯溶于有机溶剂中，冰浴条件下反应，TLC监测至反应结束后，反应液经后处理制得目标产物金刚烷甲酰胺类化合物。本发明提供的化合物，其制备方法简单。本发明将所得的化合物用DNA松散实验进行Top1抑制活性的测试，DNA松散实验结果表明，50μM浓度下，本发明所得的金刚烷甲酰胺类化合物均对Top1均表现出一定程度的抑制活性，其中化合物Ib、Ii、In、Ip、Is、Iu的抑制活性为“++”，化合物Im的活性最好，其对Top1抑制活性显示为“+++”，可作为药物先导进行进一步优化。