2-甲基-N-(4-硝基-3-(三氟甲基)苯基)-2-丙烯酰胺 | 90357-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-甲基-N-(4-硝基-3-(三氟甲基)苯基)-2-丙烯酰胺
• 英文名称: N-(4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl)methacrylamide
• 英文别名: 2-methyl-N-(4-nitro-3-trifluoromethyl-phenyl)-acrylamide；2-methyl-N-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enamide
• CAS: 90357-52-1
• 化学式: C₁₁H₉F₃N₂O₃
• 分子量: 274.199
• InChiKey: OLSIWJSOIAGQLF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-108 °C
• 沸点：
  403.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.400±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-N-(4-硝基-3-(三氟甲基)苯基)-2-丙烯酰胺 在 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 三氯乙烷 为溶剂， 反应 22.25h， 生成 3-(3-chlorophenyl)sulfanyl-2-hydroxy-2-methyl-N-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  非甾体类抗雄激素。2-羟基丙酰苯胺的3-取代衍生物的合成及构效关系。

  摘要：

  制备了一系列3-（取代的硫代）-2-羟基丙酰苯胺和一些相应的通式（7）的砜和亚砜，其中R′是甲基或三氟甲基，并测试了其抗雄激素活性。三氟甲基系列（7，R'= CF3）的成员通常表现出部分雄激素激动剂活性，而甲基系列（7，R'= CH3）的成员是纯拮抗剂。甲基系列中的铅优化导致发现了新型的，有效的抗雄激素药，它们在外围具有选择性。（RSI-4'-氰基-3-[（4-氟苯基）磺酰基] -2-羟基-2-甲基-3'-（三氟甲基）丙酰苯胺40（ICI 176334）目前正在开发中用于治疗雄激素反应性良性和恶性疾病。

  DOI：

  10.1021/jm00400a011
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基三氟甲苯 、 甲基丙烯酰胺 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到2-甲基-N-(4-硝基-3-(三氟甲基)苯基)-2-丙烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of ferrocenyl derivatives of the non-steroidal antiandrogens flutamide and bicalutamide

  摘要：

  A series of ferrocenyl derivatives of the two non steroidal antiandrogens flutamide and bicalutamide have been prepared. Ferrocenyl bicalutamide complexes were initially synthesized in their racemic forms, and subsequently prepared as pure (R) and (S) enantiomers, and their structure was determined by X-ray crystallography. Most of the complexes retain a modest affinity for the androgen receptor and show an antiproliferative effect on both hormone-dependent (LNCaP) and -independent (PC-3) prostate cancer cells. Ferrocenyl derivatives of bicalutamide are the most cytotoxic (IC50 values on PC-3 around 15 mu M); however, they are less potent than the ferrocenyl derivatives of ethynyltestosterone or nilutamide (IC50 around 5 mu M). (C) 2010 Elsevier B. V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.jorganchem.2010.10.051

文献信息

• Design and synthesis of novel bicalutamide and enzalutamide derivatives as antiproliferative agents for the treatment of prostate cancer
  作者：Marcella Bassetto、Salvatore Ferla、Fabrizio Pertusati、Sahar Kandil、Andrew D. Westwell、Andrea Brancale、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.052

  日期：2016.8

  anti-PC compounds is a constant requirement. Among the current treatments, (R)-bicalutamide and enzalutamide are non-steroidal androgen receptor antagonist drugs approved also in the case of castration-resistant forms. Both these drugs present a moderate antiproliferative activity and their use is limited due to the development of resistant mutants of their biological target. Insertion of fluorinated

  前列腺癌（PC）是世界范围内男性死亡的主要原因之一，不断开发新的和更有效的抗PC化合物一直是必需的。在当前的治疗方法中，（R）-比卡鲁胺和恩杂鲁胺是在去势抵抗形式的情况下也被批准的非甾体雄激素受体拮抗剂药物。这两种药物均表现出中等的抗增殖活性，并且由于其生物学靶标的抗性突变体的发展，其使用受到限制。 在生物活性化合物中插入氟化和全氟化基团是药物化学的当前趋势，用于改善其功效和稳定性。为了获得这种效果，在比卡鲁胺和恩杂鲁胺结构上合理设计了全氟基团的不同修饰，从而合成了一系列新的抗增殖化合物。几种新的类似物显示出对四种不同前列腺癌细胞系的体外活性得到改善，同时保持了完全的AR拮抗作用，因此代表了进一步开发的有希望的线索。 此外，对AR拮抗剂的构象进行了一系列分子建模研究，为潜在的蛋白质-配体相互作用提供了有用的见解。
• A new series of bicalutamide, enzalutamide and enobosarm derivatives carrying pentafluorosulfanyl (SF5) and pentafluoroethyl (C2F5) substituents: Improved antiproliferative agents against prostate cancer
  作者：Fabrizio Pertusati、Salvatore Ferla、Marcella Bassetto、Andrea Brancale、Sahar Khandil、Andrew D. Westwell、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.001

  日期：2019.10

  SAR studies on bicalutamide, enobosarm and enzalutamide analogues, functionalised with polyfluorinated groups, is presented. Among the novel bicalutamide and enobosarm derivatives synthesised, several displayed significantly improved in vitro anticancer activity, with IC50 values in the low micromolar range against four different prostate cancer cell lines (LNCaP, VCaP, DU-145 and 22Rv1), showing up

  提出了用多氟基团官能化的比卡鲁胺，烯醇和恩杂鲁胺类似物的SAR研究。在合成的新型比卡鲁胺和enobosarm衍生物中，有几种显示出显着改善的体外抗癌活性，对四种不同的前列腺癌细胞系（LNCaP，VCaP，DU-145和22Rv1）的IC 50值在低微摩尔范围内，最高显示48与父代结构相比增加了三倍。特别地，发现SF 5 enobosarm类似物是最有效的化合物，完全的AR拮抗剂并且具有有利的ADME特性。对最有前途的化合物（48a）进行了体内评估 在PC异种移植小鼠模型（22Rv1）中的功效，其结果可与护理标准多西紫杉醇相媲美。
• Discovery of deshydroxy bicalutamide derivatives as androgen receptor antagonists
  作者：Sahar Kandil、Kok Yung Lee、Laurie Davies、Sebastiano A. Rizzo、D. Alwyn Dart、Andrew D. Westwell

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.054

  日期：2019.4

  Deshydroxy propioanilides were synthesised by Michael addition reaction between substituted thiophenols onto four different phenylacrylamide derivatives to give twenty-three novel deshydroxy bicalutamide derivatives lacking the central hydroxyl group. The antiproliferative activities of these compounds were evaluated against human prostate cancer cell lines and thirteen compounds showed better inhibitory

  通过取代的苯酚之间的迈克尔加成反应，将脱羟基丙酰苯胺合成到四种不同的苯基丙烯酰胺衍生物上，得到二十三种缺乏中心羟基的新型脱羟基比卡鲁胺衍生物。评估了这些化合物对人前列腺癌细胞系的抗增殖活性，与 LicalaP中的比卡鲁胺（IC 50  = 20.44μM）相比，十三种化合物具有更好的抑制活性（IC 50 = 2.67–13.19μM）。值得注意的是，新的双支比卡鲁胺类似物（27和28）被分离为主要副产物，并发现在三种人类前列腺癌细胞系（LNCaP，VCaP和PC3）中具有最佳活性。活性最高的化合物28示出了亚微摩尔活性（IC 50  = 0.43μM在LNCaP）表示在临床抗雄激素比卡鲁胺超过40倍的改善（IC 50  = 20.44μM）和过enzalutamide一个超过3倍的改善（IC 50  = 1.36μM）。此外，当治疗用化合物中的LNCaP细胞PSA表达的强烈降低27，28和33
• Rational design and synthesis of novel anti-prostate cancer agents bearing a 3,5-bis-trifluoromethylphenyl moiety
  作者：Salvatore Ferla、Marcella Bassetto、Fabrizio Pertusati、Sahar Kandil、Andrew D. Westwell、Andrea Brancale、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.001

  日期：2016.8

  5-bis-trifluoromethylphenyl compounds was designed with the aim to improve the antiproliferative activity of anti-androgen drugs bicalutamide and enzalutamide. The new structural modifications might impede the receptor to adopt its closed agonist conformation also in the presence of adaptive mutations. Among the novel compounds synthesised, several displayed significantly improved in vitro activity in

  前列腺癌是全世界男性死亡的主要原因，并且不断需要鉴定新的和改进的治疗方法。在可用的选项中，还批准了不同的非甾体雄激素受体（AR）拮抗剂来治疗去势抵抗性药物。这些药物中的大多数由于其生物学靶标的抗性突变体的发展而显示出有限的应用。 在针对AR开放拮抗剂构象的同源性模型进行基于对接的研究之后，设计了一系列新型3,5-双-三氟甲基苯基化合物，旨在提高抗雄激素药物比卡鲁胺和恩杂鲁胺的抗增殖活性。在存在适应性突变的情况下，新的结构修饰可能会阻止受体采用其封闭的激动剂构象。 在合成的新化合物中，与母体结构相比，一些化合物显示出显着改善的体外活性，对四种不同的前列腺癌细胞系（LNCaP，VCaP，DU-145、22Rv1）的IC 50值在低微摩尔范围内。选定的命中证明了完全的AR拮抗行为，并确定了有希望发展的候选药物。
• [EN] ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS AND THEIR USE AS ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS ANTI-CANCER
  申请人：UNIV CARDIFF

  公开号：WO2016079521A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  Compounds having therapeutic potential as androgen receptor modulators and anti- cancer agents, and methods of making such compounds, are provided. The compounds are structurally related to bicalutamide, enobosarm and enzalutamide, but bear a 3,5-bis- CF3 group as a substituent.

  提供具有治疗潜力的化合物，作为雄激素受体调节剂和抗癌剂，并提供制备这些化合物的方法。这些化合物在结构上与比卡鲁胺、依诺布泰和恩扎鲁胺有关，但具有3,5-双三氟甲基基团作为取代基。