6-chloro-9-(4-chlorophenylmethyl)-9H-purine | 112088-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-chloro-9-(4-chlorophenylmethyl)-9H-purine
• 英文别名: 6-chloro-9-(4-chlorobenzyl)-9H-purine；6-Chloro-9-[(4-chlorophenyl)methyl]purine
• CAS: 112088-71-8
• 化学式: C₁₂H₈Cl₂N₄
• 分子量: 279.128
• InChiKey: SDRUYTOFQIEOKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  133-135 °C
• 沸点：
  466.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-9-(4-chlorophenylmethyl)-9H-purine 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型嘌呤衍生物的合成及其抗惊厥活性

  摘要：

  合成了一系列含有三唑和其他杂环取代基的新嘌呤，并通过最大电击（MES），皮下戊烯四唑（scPTZ）和轮状神经毒性（TOX）测试评估了它们的初步抗惊厥活性和神经毒性。在所研究的化合物中，9-癸基-6-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）-9 H-嘌呤（5e）是最有效的化合物，中位有效剂量为23.4 mg /小鼠腹膜内给药后体重超过25.6千克，并且具有超过25.6的高保护指数。化合物5e对小鼠的MES诱发的癫痫发作表现出显着的口服活性，ED 50为39.4 mg / kg，PI高于31.6。这些结果证明了在MES，scPTZ和TOX模型中，5e具有更好的抗惊厥活性，并且比市售的卡马西平和丙戊酸盐更安全。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.07.074
• 作为产物：
  描述：

  对氯苄胺 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 87.0h， 生成 6-chloro-9-(4-chlorophenylmethyl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  新的6,9-二取代嘌呤类似物的设计，合成和体外细胞毒活性

  摘要：

  设计并在四个步骤中合成了一系列新的6,9-二取代嘌呤类似物，它们在C-6处具有4-取代的哌嗪，在N-9处具有4-取代的苄基。最初筛选了所有合成的化合物（7–26）对Huh7肝癌，HCT116结肠癌和MCF7乳腺癌细胞系的体外抗癌活性。细胞毒性生物活性研究表明，除化合物19外，所有被筛选的化合物均对IC癌细胞Huh7，HCT116和MCF7的IC 50范围为0.05–21.8μM，具有有希望的细胞毒活性。在制备的嘌呤类似物中，其中两个（12和22）对Huh7细胞表现出优异的细胞毒性活性，IC 50为0.08-0.13μM，可与喜树碱（CPT）媲美，且优于克拉屈滨，氟达拉滨和5-FU。然后，针对最有效的嘌呤类似物的细胞毒性评估针对进一步的肝细胞癌（HCC）细胞系进行了筛选。6-（4-（4-三氟甲基苯基）哌嗪（12）和6-（4-（3,4-二氯苯基）哌嗪类似物（25）与HCC细胞（Huh7和Hep

  DOI：

  10.17344/acsi.2019.5196

文献信息

• Purine compounds
  申请人：Gundersen Lise-Lotte

  公开号：US20070203159A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  The invention provides an antimycobacterial 6-aryl-9-(m- or p-substituted-benzyl) purine and purine analog compounds.

  这项发明提供了一种抗分枝杆菌的6-芳基-9-(m-或p-取代苄基)嘌呤和嘌呤类似化合物。
• 6-(Alkylamino)-9-benzyl-9H-purines. A new class of anticonvulsant agents
  作者：James L. Kelley、Mark P. Krochmal、James A. Linn、Ed W. McLean、Francis E. Soroko

  DOI：10.1021/jm00398a019

  日期：1988.3

  electroshock-induced seizures (MES) in rats. Most compounds were prepared in three steps from 5-amino-4,6-dichloropyrimidine or in two steps via alkylation of 6-chloropurine. Potent anticonvulsant activity against MES resided in compounds that contain a benzyl substituent at the 9-position of 6-(methylamino)- or 6-(dimethyl-amino)purine. Among commonly used agents for control of seizures, this type of structure represents

  合成了几种9-烷基-6-取代的嘌呤，并测试了其对大鼠最大电击诱发的癫痫发作（MES）的抗惊厥活性。大多数化合物是从3-氨基-4,6-二氯嘧啶分三步制备的，也可以通过6-氯嘌呤的烷基化分两步制备的。针对MES的有效的抗惊厥活性存在于在6-（甲基氨基）-或6-（二甲基-氨基）嘌呤的9位上含有苄基取代基的化合物中。在控制癫痫发作的常用药物中，这种类型的结构代表了一类新型的强效惊厥药物。
• Cyclization and rearrangement products from coupling reactions between terminal o-alkynylphenols or o-ethynyl(hydroxymethyl)benzene and 6-halopurines
  作者：Tom Christian Berg、Vebjørn Bakken、Lise-Lotte Gundersen、Dirk Petersen

  DOI：10.1016/j.tet.2006.03.112

  日期：2006.6

  the (Z)-isomer. The latter compound was also formed from a two-step reaction; Sonogashira coupling with O-silylated alkyne followed by deprotection and subsequent 5-exo cyclization. Sonogashira coupling between 6-halopurines and 2-propynylphenol gave only the alkyne coupling product and no cyclization took place. However, the Sonogashira product was unexpectedly rearranged to 6-(3-phenoxypropa-1,2-dienyl)purines

  研究了6-[（（2-羟基苯基）乙炔基]嘌呤，6-[（（2-羟基甲基苯基）乙炔基]嘌呤和6-[（（2-羟基苯基）丙炔基-1-基]嘌呤）的环化反应。通过一锅Sonogashira偶联–6-碘嘌呤和2-乙炔基苯酚之间的环化反应，可以轻松获得6-（2-苯并呋喃基）嘌呤。当与邻-（羟甲基）乙炔基苯进行相同的反应时，形成了6- [异苯并呋喃-1（3H）-亚甲基甲基]嘌呤，主要为（E）-异构体。（E）-化合物的酸催化异构化得到（Z）-异构体。后者的化合物也是由两步反应形成的。Sonogashira与O-硅烷化的炔烃偶联，然后脱保护并随后进行5-外环化。6-卤代嘌呤和2-丙炔基苯酚之间的Sonogashira偶联仅产生炔烃偶联产物，并且未发生环化。但是，在碱性条件下，Sonogashira产物出乎意料地重排为6-（3-苯氧基丙-1,1,2-二烯基）嘌呤。理论计算表明，丙二烯比其炔烃异构体更稳定。
• Substituted Purines as High-Affinity Histamine H3 Receptor Ligands
  作者：Christian Espinosa-Bustos、Luisa Leitzbach、Tito Añazco、María J. Silva、Andrea del Campo、Alejandro Castro-Alvarez、Holger Stark、Cristian O. Salas

  DOI：10.3390/ph15050573

  日期：——

  3d and 3h, elicit high affinities to the H3R (Ki values of 2.91 and 5.51 nM, respectively). Both compounds are more potent than the reference drug pitolisant (Ki 6.09 nM) and show low toxicity with in vitro models (IC50 > 30 µM on HEK-293, SH-SY5Y and HepG2 cell lines). Subsequently, binding modes of these ligands are obtained using a model of H3R by docking and molecular dynamics studies, thus determining

  继续我们的计划以获得新的组胺 H 3受体 (H 3 R) 配体，在这项工作中，我们介绍了一系列八种新的可合成嘌呤衍生物的合成、H 3 R 亲和力和计算机模拟研究。这些化合物是根据我们之前的配体吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶环中呈现的支架被嘌呤核心等排替代而设计的。该设计还考虑在 C-4 处保留双哌啶片段，在 N-9 处保留带有吸电子基团的芳香环，因为这些片段是拟议药效团的一部分。体外筛选结果表明，两种嘌呤衍生物3d和3h对 H 具有高亲和力3 R（Ki 值分别为 2.91 和 5.51 nM）。这两种化合物都比参考药物 pitolisant (K i 6.09 nM) 更有效，并且在体外模型中表现出低毒性（在 HEK-293、SH-SY5Y 和 HepG2 细胞系上， IC 50 > 30 µM）。随后，使用 H 3 R 模型通过对接和分子动力学研究获得这些配体的结合模式，从而确定嘌呤环在增强亲和力方面的重要性，因为
• Synthesis and evaluation of anticonvulsant and antidepressant activities of 7-alkyl-7H-tetrazolo[1,5-g]purine derivatives
  作者：Shi-Ben Wang、Xian-Qing Deng、Da-Chuan Liu、Hong-Jian Zhang、Zhe-Shan Quan

  DOI：10.1007/s00044-014-1030-0

  日期：2014.10

  Seventeen 7-alkyl-7H-tetrazolo[1,5-g]purine derivatives were synthesized, and their anticonvulsant and antidepressant activities were evaluated in a mouse model. The anticonvulsant effect and neurotoxicity of the compounds were evaluated with a maximal electroshock test and a rotated test in mice, respectively. Most of the compounds had anticonvulsant activity; among the compounds studied, 7-(3-chlorobenzyl)-7H-tetrazolo[1,5-g]purine (3h) was found to be the most potent compound with a median effective dose (ED50) value of 28.9 mg/kg and a protective index value of 15.8, possessing better anticonvulsant activity and higher safety than the marketed drug carbamazepine. To explain the possible mechanism of anticonvulsant activity, compound 3h was tested in pentylenetetrazole-induced seizures tests, and the results suggest that compound 3h exerts anticonvulsant activity through a GABA-mediated mechanism. Forced swimming test showed that at a dose of 40 mg/kg, five compounds have significant antidepressant activity, the most active compound was 7-(2-chlorobenzyl)-7H-tetrazolo[1,5-g]purine (3g), which decreased immobility time by 56 %.