5-fluoro-2-methylquinazolin-4(3H)-one | 143745-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-fluoro-2-methylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 5-Fluoro-2-methylquinazolin-4-ol；5-fluoro-2-methyl-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 143745-24-8
• 化学式: C₉H₇FN₂O
• 分子量: 178.166
• InChiKey: FPZUXPTZQQJFTO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  251-253 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  318.1±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-2-methylquinazolin-4(3H)-one 在 镍 盐酸 、 硫酸 、 氢气 、 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 44.0h， 生成 2-desamino-2-methyl-5-fluoro-5,8-dideazaisopteroic acid
  参考文献：
  名称：

  带有末端L-鸟氨酸残基的叶酸的5个取代的5,8-dideaza类似物抑制猪肝叶酰聚谷氨酸合成酶。

  摘要：

  使用多步合成序列已制备了五个新的Nα-（5,8-二氮杂叠氮酰基）-L-鸟氨酸。这些包括Nα-[5-（三氟甲基）-5,8-二叠氮杂戊酰基] -L-鸟氨酸3，以及Nα-[5-（三氟甲基）-5,8-二叠氮杂异蝶酰基] -L-鸟氨酸4 ，以及它的5-氟和5-氯类似物。发现含有5-（三氟甲基）基团的两种化合物（3和4）都是均一猪肝叶酰聚谷氨酸合成酶的优异抑制剂，其Ki值与Nα-（5-氯-5,8-双二氮杂异戊酰基）-L-鸟氨酸2（约10 nM）。但是，2的桥反异构体的抑制作用比2少60倍。

  DOI：

  10.1021/jm00100a013
• 作为产物：
  描述：

  4-amino-5-fluoro-2-methylquinazoline 在 盐酸 作用下， 以 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 15.0h， 以90%的产率得到5-fluoro-2-methylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  带有末端L-鸟氨酸残基的叶酸的5个取代的5,8-dideaza类似物抑制猪肝叶酰聚谷氨酸合成酶。

  摘要：

  使用多步合成序列已制备了五个新的Nα-（5,8-二氮杂叠氮酰基）-L-鸟氨酸。这些包括Nα-[5-（三氟甲基）-5,8-二叠氮杂戊酰基] -L-鸟氨酸3，以及Nα-[5-（三氟甲基）-5,8-二叠氮杂异蝶酰基] -L-鸟氨酸4 ，以及它的5-氟和5-氯类似物。发现含有5-（三氟甲基）基团的两种化合物（3和4）都是均一猪肝叶酰聚谷氨酸合成酶的优异抑制剂，其Ki值与Nα-（5-氯-5,8-双二氮杂异戊酰基）-L-鸟氨酸2（约10 nM）。但是，2的桥反异构体的抑制作用比2少60倍。

  DOI：

  10.1021/jm00100a013

文献信息

• Metal-free oxidative cyclization of 2-amino-benzamides, 2-aminobenzenesulfonamide or 2-(aminomethyl)anilines with primary alcohols for the synthesis of quinazolinones and their analogues
  作者：Jinwei Sun、Tao Tao、Dan Xu、Hui Cao、Qinggang Kong、Xinyu Wang、Yun Liu、Jianglin Zhao、Yi Wang、Yi Pan

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.04.054

  日期：2018.5

  A general metal-free oxidative cyclization process has been developed for the synthesis of quinazolinones, benzothiadiazines and quinazolines. By this protocol, a range of substituted 2-aminobenzamides, 2-aminobenzenesulfonamide and 2-(aminomethyl)anilines react with various alcohols, leading to the desired annulated products smoothly. This protocol features many advantages as broad substrate scope

  已经开发了用于合成喹唑啉酮，苯并噻二嗪和喹唑啉的通用的无金属氧化环化方法。通过该方案，一系列取代的2-氨基苯甲酰胺，2-氨基苯磺酰胺和2-（氨基甲基）苯胺与各种醇反应，从而平稳地得到所需的环状产物。该方案具有许多优点，例如底物范围广，反应条件温和，环境污染小，原子经济性高以及良率或优良率高。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS PDE10A ENZYME INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ENZYME PDE10A
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2013050527A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  This invention is directed to compounds, which are PDE10A enzyme inhibitors. The invention provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention also provides processes for the preparation of the compounds of formula I. The present invention further provides a method of treating a subject suffering from a neurodegenerative disorder comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of formula I. The present invention also provides a method of treating a subject suffering from a drug addiction comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of formula I. The present invention further provides a method of treating a subject suffering from a psychiatric disorder comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of formula I.

  这项发明涉及一类PDE10A酶抑制剂化合物。该发明提供了一种包含该发明化合物的治疗有效量和药用可接受载体的药物组合物。本发明还提供了制备式I化合物的方法。本发明还提供了一种治疗患有神经退行性疾病的受试者的方法，包括向受试者施用式I化合物的治疗有效量。本发明还提供了一种治疗患有药物成瘾的受试者的方法，包括向受试者施用式I化合物的治疗有效量。本发明还提供了一种治疗患有精神障碍的受试者的方法，包括向受试者施用式I化合物的治疗有效量。
• Transition-metal free synthesis of quinazolinones via tandem cyclization of 2-halobenzoic acids with amidines
  作者：Abhishek R. Tiwari、Bhalchandra M. Bhanage

  DOI：10.1039/c5ra11159e

  日期：——

  A simple protocol for the synthesis of quinazoline-4(3H)-ones by tandem cyclization of 2-halobenzoic acids with amidines has been developed by using KOH as a base in DMSO at 120 °C.

  已开发出一种简单的协议，通过在DMSO中以120°C下使用KOH作为碱，将2-卤苯甲酸与胺酰胺进行串联环化反应合成喹唑啉-4(3H)-酮。
• 一种喹唑啉酮类化合物及其合成方法
  申请人：三峡大学

  公开号：CN104744379B

  公开（公告）日：2017-10-27

  本发明公开了一种喹唑啉酮类化合物的合成方法。该方法以2‑氨基苯甲酰胺衍生物和1,3‑二酮化合物为原料，以布朗斯特酸或路易斯酸为催化剂，以水和可生物降解的乳酸乙酯、聚乙二醇为混合溶剂，在适当的温度和时间下反应下即可得喹唑啉酮类化合物。本发明所提供的喹唑啉酮类化合物的合成方法，反应条件温和，成本低、环境友好、产率高，适合工业化生产。
• Brønsted acid-catalyzed selective C–C bond cleavage of 1,3-diketones: a facile synthesis of 4(3H)-quinazolinones in aqueous ethyl lactate
  作者：Guanshuo Shen、Haifeng Zhou、Peng Du、Sensheng Liu、Kun Zou、Yasuhiro Uozumi

  DOI：10.1039/c5ra17969f

  日期：——

  and green approach was developed for the synthesis of 4(3H)-quinazolinones by using camphorsulfonic acid as a catalyst in an aqueous solution of biodegradable ethyl lactate. Various 2-aryl-, 2-alkyl-, and 2-(4-oxoalkyl)quinazolinones were obtained by cyclization of 2-aminobenzamides with a wide range of acyclic or cyclic 1,3-diketones via C–C bond cleavage in satisfactory to excellent yields.

  通过在生物可降解乳酸乙酯水溶液中使用樟脑磺酸作为催化剂，开发了一种简便且绿色的合成4（3 H）-喹唑啉酮的方法。各种2-芳基-，2-烷基-和2-（4-氧代烷基）喹唑啉酮是通过2-氨基苯甲酰胺与各种无环或环状1,3-二酮经CC键裂解而环化而获得的，从而获得了满意的收率。优异的产量。