(4-nitrophenyl)(4-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}piperazin-1-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-nitrophenyl)(4-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}piperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: (4-Nitrophenyl)-[4-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]methanone
• 化学式: C₁₉H₁₈F₃N₃O₃
• 分子量: 393.365
• InChiKey: OHYZNKANWAFCCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-nitrophenyl)(4-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}piperazin-1-yl)methanone 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 以98%的产率得到(4-aminophenyl)(4-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  开发一种有效的，口服活性的腺苷单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）激活剂ASP4132，作为治疗人类癌症的临床候选药物。

  摘要：

  单磷酸腺苷（AMP）激活的蛋白激酶（AMPK）在维持细胞代谢中起关键作用。AMP或二磷酸腺苷（ADP）的水平在代谢应激期间（例如在营养缺乏，缺氧和肌肉收缩过程中）升高，并与AMPK结合以诱导活性。近来，AMPK的激活已被认为是人类肿瘤学领域中有吸引力的治疗策略。铅化合物2的结构优化，一种新型AMPK活化剂，具有强大的AMPK活化活性和对人类癌细胞的有吸引力的选择性生长抑制作用，改善了水溶性，代谢稳定性和动物药代动力学（PK），最终鉴定为（5- { 1-[（（6-甲氧基吡啶-3-基）甲基]哌啶-4-基} -1H-苯并咪唑-2-基）（4-{[4-（三氟甲基）苯基]甲基}哌嗪-1-基）甲酮二甲苯磺酸盐，ASP4132（28）。ASP4132的研究已经发展到用于治疗癌症的临床试验。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115307
• 作为产物：
  描述：

  1-[4-(三氟甲基)苄基]哌嗪 、 对硝基苯甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以84%的产率得到(4-nitrophenyl)(4-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  开发一种有效的，口服活性的腺苷单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）激活剂ASP4132，作为治疗人类癌症的临床候选药物。

  摘要：

  单磷酸腺苷（AMP）激活的蛋白激酶（AMPK）在维持细胞代谢中起关键作用。AMP或二磷酸腺苷（ADP）的水平在代谢应激期间（例如在营养缺乏，缺氧和肌肉收缩过程中）升高，并与AMPK结合以诱导活性。近来，AMPK的激活已被认为是人类肿瘤学领域中有吸引力的治疗策略。铅化合物2的结构优化，一种新型AMPK活化剂，具有强大的AMPK活化活性和对人类癌细胞的有吸引力的选择性生长抑制作用，改善了水溶性，代谢稳定性和动物药代动力学（PK），最终鉴定为（5- { 1-[（（6-甲氧基吡啶-3-基）甲基]哌啶-4-基} -1H-苯并咪唑-2-基）（4-{[4-（三氟甲基）苯基]甲基}哌嗪-1-基）甲酮二甲苯磺酸盐，ASP4132（28）。ASP4132的研究已经发展到用于治疗癌症的临床试验。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115307

文献信息

• Development of a potent and orally active activator of adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK), ASP4132, as a clinical candidate for the treatment of human cancer
  作者：Kazuyuki Kuramoto、Hiroyoshi Yamada、Takashi Shin、Yuki Sawada、Hidenori Azami、Tomohiro Yamada、Takeyuki Nagashima、Kei Ohnuki

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115307

  日期：2020.3

  Adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK) plays a key role in maintaining cellular metabolism. AMP or adenosine diphosphate (ADP) levels rise during metabolic stress, such as during nutrient starvation, hypoxia and muscle contraction, and bind to AMPK to induce activity. Recently, activation of AMPK has been considered an attractive therapeutic strategy in the field of human oncology

  单磷酸腺苷（AMP）激活的蛋白激酶（AMPK）在维持细胞代谢中起关键作用。AMP或二磷酸腺苷（ADP）的水平在代谢应激期间（例如在营养缺乏，缺氧和肌肉收缩过程中）升高，并与AMPK结合以诱导活性。近来，AMPK的激活已被认为是人类肿瘤学领域中有吸引力的治疗策略。铅化合物2的结构优化，一种新型AMPK活化剂，具有强大的AMPK活化活性和对人类癌细胞的有吸引力的选择性生长抑制作用，改善了水溶性，代谢稳定性和动物药代动力学（PK），最终鉴定为（5- 1-[（（6-甲氧基吡啶-3-基）甲基]哌啶-4-基} -1H-苯并咪唑-2-基）（4-[4-（三氟甲基）苯基]甲基}哌嗪-1-基）甲酮二甲苯磺酸盐，ASP4132（28）。ASP4132的研究已经发展到用于治疗癌症的临床试验。