6-(4-bromobutoxy)-2H-chromen-2-one | 1309927-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 6-(4-bromobutoxy)-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 6-(4-Bromobutoxy)chromen-2-one
• CAS: 1309927-97-6
• 化学式: C₁₃H₁₃BrO₃
• 分子量: 297.148
• InChiKey: FEEKOVOYPGCTJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-bromobutoxy)-2H-chromen-2-one 、 thiolupinine 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以48%的产率得到6-(4-(((1R,9aR)-octahydro-1H-quinolizin-1-yl)methylthio)butoxy)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  双环和三环系统的喹喔啉基衍生物可作为有效的乙酰和丁酰胆碱酯酶抑制剂，可能在阿尔茨海默氏病中发挥作用

  摘要：

  在强效和选择性丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂Ethopropazine和Astra1397的模式上，研究了双环和三环（杂）芳族系统的喹喔啉基衍生物对偶或BChE选择性抑制剂。所有化合物均显示出对两种胆碱酯酶的活性，但对BChE的抑制作用通常更强，大多数化合物的亚微摩尔IC 50值（例如15：IC 50 对BChE = 0.15μM； SI = 47）。但是，在6-羟基香豆素的喹唑啉基衍生物的一个子集中，观察到了对乙酰胆碱酯酶（AChE）的反向选择性（例如，46：IC 50 与AChE = 0.35μM; SI = 0.06）。对接研究对观察到的不同酶活性提供了很好的解释。过去，一些研究过的化合物显示出与阿尔茨海默氏病有关的其他药理特性（如对突触前毒蕈碱型自身受体的拮抗作用；对脑啡肽氨基肽酶的抑制作用和抗精神病活性），因此可能代表了一些有趣的疾病的发展热点。单实体多目标药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.02.071
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴丁烷 、 6-羟基香豆素 在 caesium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以48%的产率得到6-(4-bromobutoxy)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  双环和三环系统的喹喔啉基衍生物可作为有效的乙酰和丁酰胆碱酯酶抑制剂，可能在阿尔茨海默氏病中发挥作用

  摘要：

  在强效和选择性丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂Ethopropazine和Astra1397的模式上，研究了双环和三环（杂）芳族系统的喹喔啉基衍生物对偶或BChE选择性抑制剂。所有化合物均显示出对两种胆碱酯酶的活性，但对BChE的抑制作用通常更强，大多数化合物的亚微摩尔IC 50值（例如15：IC 50 对BChE = 0.15μM； SI = 47）。但是，在6-羟基香豆素的喹唑啉基衍生物的一个子集中，观察到了对乙酰胆碱酯酶（AChE）的反向选择性（例如，46：IC 50 与AChE = 0.35μM; SI = 0.06）。对接研究对观察到的不同酶活性提供了很好的解释。过去，一些研究过的化合物显示出与阿尔茨海默氏病有关的其他药理特性（如对突触前毒蕈碱型自身受体的拮抗作用；对脑啡肽氨基肽酶的抑制作用和抗精神病活性），因此可能代表了一些有趣的疾病的发展热点。单实体多目标药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.02.071

文献信息

• 10.3390/molecules29143290
  作者：Braconi, Laura、Riganti, Chiara、Parenti, Astrid、Cecchi, Marta、Nocentini, Alessio、Bartolucci, Gianluca、Menicatti, Marta、Contino, Marialessandra、Colabufo, Nicola Antonio、Manetti, Dina、Romanelli, Maria Novella、Supuran, Claudiu T.、Teodori, Elisabetta

  DOI：10.3390/molecules29143290

  日期：——

  and carbonic anhydrase XII (hCA XII) to synergistically overcome the P-gp-mediated multidrug resistance (MDR) in cancer cells expressing the two proteins, P-gp and hCA XII. Indeed, these hybrid compounds contain both P-gp and hCA XII binding groups on the two nitrogen atoms of the heterocyclic ring. All compounds showed good inhibitory activity on each protein (P-gp and hCA XII) studied individually

  合成并研究了一系列新的哌嗪衍生物，旨在获得P-糖蛋白（P-gp）和碳酸酐酶XII（hCA XII）的双重抑制剂，以协同克服P-gp介导的癌症多药耐药性（MDR）表达两种蛋白 P-gp 和 hCA XII 的细胞。事实上，这些杂化化合物在杂环的两个氮原子上同时含有P-gp和hCA XII结合基团。所有化合物对单独研究的每种蛋白（P-gp 和 hCA XII）均表现出良好的抑制活性，其中许多化合物在过表达两种靶蛋白的耐药 HT29/DOX 和 A549/DOX 细胞系中表现出协同作用。特别是，化合物33通过增强HT29/DOX和A549/DOX细胞中阿霉素的细胞毒性和细胞内积累而表现出最佳活性，从而成为有前景的具有协同机制的P-gp介导的MDR逆转剂。此外，化合物13、27和32在MDR细胞中诱导了附带敏感性（CS），因为它们在耐药细胞中比在敏感细胞中具有更强的细胞毒性。他们的 CS 机制得到了广泛的研究。
• Quinolizidinyl derivatives of bi- and tricyclic systems as potent inhibitors of acetyl- and butyrylcholinesterase with potential in Alzheimer’s disease
  作者：B. Tasso、M. Catto、O. Nicolotti、F. Novelli、M. Tonelli、I. Giangreco、L. Pisani、A. Sparatore、V. Boido、A. Carotti、F. Sparatore

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.02.071

  日期：2011.6

  6-hydroxycoumarin an inverted selectivity for acetylcholinesterase (AChE) was observed (e.g. 46: IC50 versus AChE = 0.35 μM; SI = 0.06). Docking studies furnished a sound interpretation of the observed different enzyme activity. Several of the studied compounds have shown, in the past, additional pharmacological properties (as antagonism on presynaptic muscarinic autoreceptor; inhibition of enkephaline aminopeptidase

  在强效和选择性丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂Ethopropazine和Astra1397的模式上，研究了双环和三环（杂）芳族系统的喹喔啉基衍生物对偶或BChE选择性抑制剂。所有化合物均显示出对两种胆碱酯酶的活性，但对BChE的抑制作用通常更强，大多数化合物的亚微摩尔IC 50值（例如15：IC 50 对BChE = 0.15μM； SI = 47）。但是，在6-羟基香豆素的喹唑啉基衍生物的一个子集中，观察到了对乙酰胆碱酯酶（AChE）的反向选择性（例如，46：IC 50 与AChE = 0.35μM; SI = 0.06）。对接研究对观察到的不同酶活性提供了很好的解释。过去，一些研究过的化合物显示出与阿尔茨海默氏病有关的其他药理特性（如对突触前毒蕈碱型自身受体的拮抗作用；对脑啡肽氨基肽酶的抑制作用和抗精神病活性），因此可能代表了一些有趣的疾病的发展热点。单实体多目标药物。