4-(dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetroxane-6',2"-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decan]-4-yl)phenol | 1246750-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetroxane-6',2"-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decan]-4-yl)phenol
• 英文别名: 4-(dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetroxane-6',2''-tricyclo[3.3.1.13,7]decan]-4-yl)phenol
• CAS: 1246750-56-0
• 化学式: C₂₂H₂₈O₅
• 分子量: 372.461
• InChiKey: MIVROJAZCONLRD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  504.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetroxane-6',2"-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decan]-4-yl)phenol 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  5-苯氧基伯氨喹类似物和四恶烷杂化物作为抗疟药

  摘要：

  对当前抗疟药的耐药性的迅速出现导致迫切需要发现新的有效化合物。在这项工作中，合成了一系列具有 8-氨基喹啉核心 ( 7a – 7h )的 5-苯氧基伯氨喹类似物，并研究了它们对恶性疟原虫的抗疟活性。与原始伯氨喹相比，大多数类似物显示出改善的血液抗疟活性。为了进一步探索药物混合策略，合成了四恶烷和代表性 5-苯氧基-伯氨喹类似物7a之间的共轭化合物。在我们的工作中，杂合化合物12的血液抗疟活性增加了近 30 倍（IC 50= 0.38 ± 0.11 μM) 与伯氨喹相比，对哺乳动物细胞的毒性相对较低 (SI = 45.61)。此外，我们发现这些 5-苯氧基伯氨喹类似物和杂交体表现出显着的血红素聚合抑制作用，其活性类似于氯喹，这可能有助于它们提高抗疟活性。5-苯氧基伯氨喹类似物和四恶烷杂化物可作为进一步开发抗疟药的有希望的候选物。

  DOI：

  10.3390/molecules26133991
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-羟基苯基)环己酮 在 bismuth(lll) trifluoromethanesulfonate 、 甲酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 双氧水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-(dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetroxane-6',2"-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decan]-4-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  5-苯氧基伯氨喹类似物和四恶烷杂化物作为抗疟药

  摘要：

  对当前抗疟药的耐药性的迅速出现导致迫切需要发现新的有效化合物。在这项工作中，合成了一系列具有 8-氨基喹啉核心 ( 7a – 7h )的 5-苯氧基伯氨喹类似物，并研究了它们对恶性疟原虫的抗疟活性。与原始伯氨喹相比，大多数类似物显示出改善的血液抗疟活性。为了进一步探索药物混合策略，合成了四恶烷和代表性 5-苯氧基-伯氨喹类似物7a之间的共轭化合物。在我们的工作中，杂合化合物12的血液抗疟活性增加了近 30 倍（IC 50= 0.38 ± 0.11 μM) 与伯氨喹相比，对哺乳动物细胞的毒性相对较低 (SI = 45.61)。此外，我们发现这些 5-苯氧基伯氨喹类似物和杂交体表现出显着的血红素聚合抑制作用，其活性类似于氯喹，这可能有助于它们提高抗疟活性。5-苯氧基伯氨喹类似物和四恶烷杂化物可作为进一步开发抗疟药的有希望的候选物。

  DOI：

  10.3390/molecules26133991

文献信息

• Optimisation of the synthesis of second generation 1,2,4,5 tetraoxane antimalarials
  作者：Paul M. O' Neill、Sunil Sabbani、Gemma L. Nixon、Matthew Schnaderbeck、Natalie L. Roberts、Emma R. Shore、Christopher Riley、Ben Murphy、Paul McGillan、Stephen A. Ward、Jill Davies、Richard K. Amewu

  DOI：10.1016/j.tet.2016.08.043

  日期：2016.10

  An efficient route to the synthesis of potent antimalarial aryloxy 1,2,4,5-tetraoxanes is described that permits parallel synthesis for Structure–Activity Relationship (SAR) investigations. Brief details of the in vitro and in vivo antimalarial evaluation are included which enables identification of antimalarial leads for further development. Also described is an improved approach to the synthesis of

  描述了一种有效的合成有效抗疟芳氧基1,2,4,5-四恶烷的有效途径，该方法可用于结构-活性关系（SAR）研究的平行合成。包括体外和体内抗疟疾评估的简短详细信息，使鉴定抗疟疾的线索有待进一步开发。还描述了从市售起始原料仅在四个或五个合成步骤中合成选定的晚期铅化合物的改进方法。
• [EN] MANNICH BASE TETRAOXANES (MANNOXANES) AND PHENOL SUBSTITUTED ANALOGUES<br/>[FR] TÉTRAOXANES OBTENUS PAR RÉACTION DE MANNICH (MANNOXANES) ET ANALOGUES À SUBSTITUTION PHÉNOL
  申请人：LIVERPOOL SCHOOL OF TROPICAL M

  公开号：WO2010109172A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention relates to dispiro tetraoxane compounds of formula (VII) which may find application in the treatment of malaria.

  本发明涉及式（VII）的二螺并四氧杂环化合物，可用于治疗疟疾。
• Comparative Antimalarial Activities and ADME Profiles of Ozonides (1,2,4-trioxolanes) OZ277, OZ439, and Their 1,2-Dioxolane, 1,2,4-Trioxane, and 1,2,4,5-Tetraoxane Isosteres
  作者：Xiaofang Wang、Yuxiang Dong、Sergio Wittlin、Susan A. Charman、Francis C. K. Chiu、Jacques Chollet、Kasiram Katneni、Janne Mannila、Julia Morizzi、Eileen Ryan、Christian Scheurer、Jessica Steuten、Josefina Santo Tomas、Christopher Snyder、Jonathan L. Vennerstrom

  DOI：10.1021/jm400004u

  日期：2013.3.28

  To ascertain the structure-activity relationship of the core 1,2,4-trioxolane substructure of dispiro ozonides OZ277 and OZ439, we compared the antimalarial activities and ADME profiles of the 1,2-dioxolane, 1,2,4-trioxane, and 1,2,4,5-tetraoxane isosteres. Consistent with previous data, both dioxolanes had very weak antimalarial properties. For the OZ277 series, the trioxane isostere had the best ADME profile, but its overall antimalarial efficacy was not superior to that of the trioxolane or tetraoxane isosteres. For the OZ439 series, there was a good correlation between the antimalarial efficacy and ADME profiles in the rank order trioxolane > trioxane > tetraoxane. As we have previously observed for OZ439 versus OZ277, the OZ439 series peroxides had superior exposure and efficacy in mice compared to the corresponding OZ277 series peroxides.