1,4-dimethyl-3-(4-nitrophenyl)piperazin-2-one | 1133433-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1,4-dimethyl-3-(4-nitrophenyl)piperazin-2-one
• 英文别名: 3-(4-Aminophenyl)-1,4-dimethylpiperazin-2-one
• CAS: 1133433-92-7
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O
• 分子量: 219.286
• InChiKey: SJONZLNUSKUBNO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥，密封

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-dimethyl-3-(4-nitrophenyl)piperazin-2-one 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 sodium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 N-(3-(6-(4-(1,4-dimethyl-3-oxopiperazin-2-yl)phenylamino)-4-methyl-5-oxo-4,5-dihydropyrazin-2-yl)-2-methylphenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4,7-methanobenzo[b]thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED AMIDES, METHOD OF MAKING, AND USE AS BTK INHIBITORS
  [FR] AMIDES SUBSTITUÉS, LEUR MÉTHODE DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BTK

  摘要：

  本文描述了化学式I的化合物，其抑制Btk。还描述了包含至少一种化学式I化合物的制药组合物，以及至少选择自载体、佐剂和赋形剂中的一种药用可接受载体。本文还描述了治疗对抑制Btk活性和/或B细胞活性敏感的某些疾病的患者的方法。本文还描述了用于确定样品中Btk存在的方法。

  公开号：

  WO2009137596A1
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯乙酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 1,4-dimethyl-3-(4-nitrophenyl)piperazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂：GDC-0834的发现

  摘要：

  SAR研究专注于改善先前报道的有效和选择性Btk抑制剂CGI-1746（1）的药代动力学（PK）特性，从而产生了临床候选药物GDC-0834（2），该药物保留了CGI-1746的效力和选择性，但在临床前动物模型中改善了PK。基于结构的设计工作推动了这项工作，因为在溶剂暴露区域以及“ H3结合口袋”处都对1的修饰进行了研究。但是，体外代谢评价为2揭示了一种非CYP介导的代谢过程，在人类中比临床前物种（小鼠，大鼠，狗，猕猴）更普遍，从而导致在预测人类药代动力学方面存在高度不确定性。由于其有希望的效价，选择性和临床前功效，因此在健康志愿者中进行了单剂量IND并接受了2项单剂量I期试验，以快速评估人的药代动力学。在人类中，发现2在将四氢苯并噻吩部分连接至中央苯胺环的环外酰胺键上非常不稳定，从而导致母体药物暴露不足。该信息为备份计划和改进抑制剂的发现提供了信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.01.032

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINES AS ALK AND JAK2 INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ALK ET DE JAK2
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2010071885A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt form thereof, wherein Q1, Q2, Q3, and Q4 are as defined herein. The compound of formula (I) has ALK and/or JAK2 inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其盐形式，其中Q1、Q2、Q3和Q4如本文所定义。式（I）的化合物具有ALK和/或JAK2抑制活性，并可用于治疗增殖性疾病。
• TANK-BINDING KINASE INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160096827A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Compounds having the following formula (I) and methods of their use and preparation are disclosed:

  具有以下化学式（I）的化合物以及它们的使用和制备方法已被披露：
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• CERTAIN SUBSTITUTED AMIDES, METHOD OF MAKING, AND METHOD OF USE THEREOF
  申请人：BLOMGREN Peter A.

  公开号：US20090082330A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Compounds of Formula I that inhibit Btk are described herein. Pharmaceutical compositions comprising at least one compound of Formula I, together with at least one pharmaceutically acceptable vehicle chosen from carriers, adjuvants, and excipients, are described. Methods of treating patients suffering from certain diseases responsive to inhibition of Btk activity and/or B-cell activity are described. Methods for determining the presence of Btk in a sample are described.

  公式I的化合物能够抑制Btk，本文中对此进行了描述。描述了包含至少一个公式I化合物的药物组合物，以及至少一个从载体、佐剂和辅料中选择的药用辅料。描述了治疗患有对Btk活性抑制和/或B细胞活性有反应的某些疾病患者的方法。还描述了用于确定样本中存在Btk的方法。