1,4-dimethyl-3-(4-nitrophenyl)piperazin-2-one | 1133433-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1,4-dimethyl-3-(4-nitrophenyl)piperazin-2-one
• CAS: 1133433-91-6
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O₃
• 分子量: 249.269
• InChiKey: OXTWGAYJSRMALE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-dimethyl-3-(4-nitrophenyl)piperazin-2-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 1.0h， 以100%的产率得到1,4-dimethyl-3-(4-nitrophenyl)piperazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂：GDC-0834的发现

  摘要：

  SAR研究专注于改善先前报道的有效和选择性Btk抑制剂CGI-1746（1）的药代动力学（PK）特性，从而产生了临床候选药物GDC-0834（2），该药物保留了CGI-1746的效力和选择性，但在临床前动物模型中改善了PK。基于结构的设计工作推动了这项工作，因为在溶剂暴露区域以及“ H3结合口袋”处都对1的修饰进行了研究。但是，体外代谢评价为2揭示了一种非CYP介导的代谢过程，在人类中比临床前物种（小鼠，大鼠，狗，猕猴）更普遍，从而导致在预测人类药代动力学方面存在高度不确定性。由于其有希望的效价，选择性和临床前功效，因此在健康志愿者中进行了单剂量IND并接受了2项单剂量I期试验，以快速评估人的药代动力学。在人类中，发现2在将四氢苯并噻吩部分连接至中央苯胺环的环外酰胺键上非常不稳定，从而导致母体药物暴露不足。该信息为备份计划和改进抑制剂的发现提供了信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.01.032
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯乙酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1,4-dimethyl-3-(4-nitrophenyl)piperazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂：GDC-0834的发现

  摘要：

  SAR研究专注于改善先前报道的有效和选择性Btk抑制剂CGI-1746（1）的药代动力学（PK）特性，从而产生了临床候选药物GDC-0834（2），该药物保留了CGI-1746的效力和选择性，但在临床前动物模型中改善了PK。基于结构的设计工作推动了这项工作，因为在溶剂暴露区域以及“ H3结合口袋”处都对1的修饰进行了研究。但是，体外代谢评价为2揭示了一种非CYP介导的代谢过程，在人类中比临床前物种（小鼠，大鼠，狗，猕猴）更普遍，从而导致在预测人类药代动力学方面存在高度不确定性。由于其有希望的效价，选择性和临床前功效，因此在健康志愿者中进行了单剂量IND并接受了2项单剂量I期试验，以快速评估人的药代动力学。在人类中，发现2在将四氢苯并噻吩部分连接至中央苯胺环的环外酰胺键上非常不稳定，从而导致母体药物暴露不足。该信息为备份计划和改进抑制剂的发现提供了信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.01.032

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINES AS ALK AND JAK2 INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ALK ET DE JAK2
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2010071885A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt form thereof, wherein Q1, Q2, Q3, and Q4 are as defined herein. The compound of formula (I) has ALK and/or JAK2 inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其盐形式，其中Q1、Q2、Q3和Q4如本文所定义。式（I）的化合物具有ALK和/或JAK2抑制活性，并可用于治疗增殖性疾病。
• BTK INHIBITOR
  申请人：Hubei Bio-Pharmaceutical Industrial Technological Institute Inc.

  公开号：US20170313683A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  Provided are a series of BTK inhibitors, and specifically disclosed are a compound, pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer thereof or prodrug thereof represented by formula (I), (II), (III) or (IV).

  提供了一系列的BTK抑制剂，特别公开了一种由公式(I)、(II)、(III)或(IV)表示的化合物、药用可接受的盐、互变异构体或前药。
• CERTAIN SUBSTITUTED AMIDES, METHOD OF MAKING, AND METHOD OF USE THEREOF
  申请人：BLOMGREN Peter A.

  公开号：US20090082330A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Compounds of Formula I that inhibit Btk are described herein. Pharmaceutical compositions comprising at least one compound of Formula I, together with at least one pharmaceutically acceptable vehicle chosen from carriers, adjuvants, and excipients, are described. Methods of treating patients suffering from certain diseases responsive to inhibition of Btk activity and/or B-cell activity are described. Methods for determining the presence of Btk in a sample are described.

  公式I的化合物能够抑制Btk，本文中对此进行了描述。描述了包含至少一个公式I化合物的药物组合物，以及至少一个从载体、佐剂和辅料中选择的药用辅料。描述了治疗患有对Btk活性抑制和/或B细胞活性有反应的某些疾病患者的方法。还描述了用于确定样本中存在Btk的方法。
• [EN] SUBSTITUTED AMIDES, METHOD OF MAKING, AND USE AS BTK INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES SUBSTITUÉS, LEUR MÉTHODE DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BTK
  申请人：CGI PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009137596A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  Compounds of Formula I that inhibit Btk are described herein. Pharmaceutical compositions comprising at least one compound of Formula I, together with at least one pharmaceutically acceptable vehicle chosen from carriers, adjuvants, and excipients. are described. Methods of treating patients suffering from certain diseases responsive to inhibition of Btk activity and/ or B-cell activity are described. Methods for determining the presence of Btk in a sample are described.

  本文描述了化学式I的化合物，其抑制Btk。还描述了包含至少一种化学式I化合物的制药组合物，以及至少选择自载体、佐剂和赋形剂中的一种药用可接受载体。本文还描述了治疗对抑制Btk活性和/或B细胞活性敏感的某些疾病的患者的方法。本文还描述了用于确定样品中Btk存在的方法。
• PYRROLOTRIAZINES AS ALK AND JAK2 INHIBITORS
  申请人：Breslin Henry J.

  公开号：US20120028919A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention provides a compound of formula I or a salt form thereof, wherein Q 1 , Q 2 , Q 3 , and Q 4 are as defined herein. The compound of formula I has ALK and/or JAK2 inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了公式I或其盐形式的化合物，其中Q1、Q2、Q3和Q4的定义如本文所述。公式I的化合物具有ALK和/或JAK2抑制活性，可用于治疗增生性疾病。