(-)-1,4-dimethyl-3-(4-nitrophenyl)piperazin-2-one | 1133434-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (-)-1,4-dimethyl-3-(4-nitrophenyl)piperazin-2-one
• 英文别名: (R)-3-(4-aminophenyl)-1,4-dimethylpiperazin-2-one；(3R)-3-(4-aminophenyl)-1,4-dimethylpiperazin-2-one
• CAS: 1133434-21-5
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O
• 分子量: 219.286
• InChiKey: SJONZLNUSKUBNO-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-1,4-dimethyl-3-(4-nitrophenyl)piperazin-2-one 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5-[3-(4-cyclopropyl-2-fluorobenzoyl)-1-methylindol-5-yl]-3-[4-[(2R)-1,4-dimethyl-3-oxopiperazin-2-yl]anilino]-1-methylpyrazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  BTK INHIBITOR

  摘要：

  提供了一系列的BTK抑制剂，特别公开了一种由公式(I)、(II)、(III)或(IV)表示的化合物、药用可接受的盐、互变异构体或前药。

  公开号：

  US20170313683A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-溴-2-硝苯基)乙酸甲酯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (-)-1,4-dimethyl-3-(4-nitrophenyl)piperazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  BTK INHIBITOR

  摘要：

  提供了一系列的BTK抑制剂，特别公开了一种由公式(I)、(II)、(III)或(IV)表示的化合物、药用可接受的盐、互变异构体或前药。

  公开号：

  US20170313683A1

文献信息

• TANK-BINDING KINASE INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160096827A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Compounds having the following formula (I) and methods of their use and preparation are disclosed:

  具有以下化学式（I）的化合物以及它们的使用和制备方法已被披露：
• CERTAIN SUBSTITUTED AMIDES, METHOD OF MAKING, AND METHOD OF USE THEREOF
  申请人：BLOMGREN Peter A.

  公开号：US20090082330A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Compounds of Formula I that inhibit Btk are described herein. Pharmaceutical compositions comprising at least one compound of Formula I, together with at least one pharmaceutically acceptable vehicle chosen from carriers, adjuvants, and excipients, are described. Methods of treating patients suffering from certain diseases responsive to inhibition of Btk activity and/or B-cell activity are described. Methods for determining the presence of Btk in a sample are described.

  公式I的化合物能够抑制Btk，本文中对此进行了描述。描述了包含至少一个公式I化合物的药物组合物，以及至少一个从载体、佐剂和辅料中选择的药用辅料。描述了治疗患有对Btk活性抑制和/或B细胞活性有反应的某些疾病患者的方法。还描述了用于确定样本中存在Btk的方法。
• Potent and selective Bruton’s tyrosine kinase inhibitors: Discovery of GDC-0834
  作者：Wendy B. Young、James Barbosa、Peter Blomgren、Meire C. Bremer、James J. Crawford、Donna Dambach、Steve Gallion、Sarah G. Hymowitz、Jeffrey E. Kropf、Seung H. Lee、Lichuan Liu、Joseph W. Lubach、Jen Macaluso、Pat Maciejewski、Brigitte Maurer、Scott A. Mitchell、Daniel F. Ortwine、Julie Di Paolo、Karin Reif、Heleen Scheerens、Aaron Schmitt、C. Gregory Sowell、Xiaojing Wang、Harvey Wong、Jin-Ming Xiong、Jianjun Xu、Zhongdong Zhao、Kevin S. Currie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.01.032

  日期：2015.3

  SAR studies focused on improving the pharmacokinetic (PK) properties of the previously reported potent and selective Btk inhibitor CGI-1746 (1) resulted in the clinical candidate GDC-0834 (2), which retained the potency and selectivity of CGI-1746, but with much improved PK in preclinical animal models. Structure based design efforts drove this work as modifications to 1 were investigated at both the

  SAR研究专注于改善先前报道的有效和选择性Btk抑制剂CGI-1746（1）的药代动力学（PK）特性，从而产生了临床候选药物GDC-0834（2），该药物保留了CGI-1746的效力和选择性，但在临床前动物模型中改善了PK。基于结构的设计工作推动了这项工作，因为在溶剂暴露区域以及“ H3结合口袋”处都对1的修饰进行了研究。但是，体外代谢评价为2揭示了一种非CYP介导的代谢过程，在人类中比临床前物种（小鼠，大鼠，狗，猕猴）更普遍，从而导致在预测人类药代动力学方面存在高度不确定性。由于其有希望的效价，选择性和临床前功效，因此在健康志愿者中进行了单剂量IND并接受了2项单剂量I期试验，以快速评估人的药代动力学。在人类中，发现2在将四氢苯并噻吩部分连接至中央苯胺环的环外酰胺键上非常不稳定，从而导致母体药物暴露不足。该信息为备份计划和改进抑制剂的发现提供了信息。
• [EN] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2014060112A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物，其能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物可用于治疗多种疾病。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和激素相关疾病。
• HETEROARYL PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140194408A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Heteroaryl pyridone and aza-pyridone compounds of Formula I are provided, where one or two of X 1 , X 2 , and X 3 are N, and including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  本发明提供了式I的杂环吡啶酮和杂环氮杂吡啶酮化合物，其中X1、X2和X3中的一个或两个为N，包括立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶并治疗由Btk激酶介导的免疫障碍，如炎症。本发明还揭示了使用式I化合物进行哺乳动物细胞中的体外、原位和体内诊断和治疗此类障碍或相关病理条件的方法。