(E)-N-(3-(2-(6-chloro-9H-purin-9-yl)vinyl)-4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-N-(3-(2-(6-chloro-9H-purin-9-yl)vinyl)-4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-benzamide
• 英文别名: (E)-N-(3-(2-(6-chloro-9H-purin-9-yl)vinyl)-4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide；N-[3-[(E)-2-(6-chloropurin-9-yl)ethenyl]-4-methylphenyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
• 化学式: C₂₂H₁₅ClF₃N₅O
• 分子量: 457.842
• InChiKey: DNZUEOJANSLZNH-BQYQJAHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基嘧啶 、 (E)-N-(3-(2-(6-chloro-9H-purin-9-yl)vinyl)-4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-benzamide 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 苯基二环己基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 (E)-N-(4-methyl-3-(2-(6-(pyrimid-4-yl-amino)-9H-purin-9-yl)vinyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  9-（芳烃基）嘌呤作为靶向非活性构象的双重 Src/Abl 激酶抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  已经确定了一系列基于 9-（芳烃基）嘌呤核心的强效双重 Src/Abl 激酶抑制剂。与靶向活性酶构象的传统双 Src/Abl 抑制剂不同，这些抑制剂与两种激酶的非活性、DFG 外构象结合。广泛的 SAR 研究导致发现了有效的口服生物可利用抑制剂，其中一些证明了体内功效。每天一次口服抑制剂9i (AP24226) 可显着延长静脉注射野生型 Bcr-Abl 表达 Ba/F3 细胞的小鼠的存活率，剂量为 10 mg/kg。在单独的模型中，口服9i对携带表达 Src Y527F 的 NIH 3T3 细胞的皮下异种移植物的小鼠进行注射，引起剂量依赖性肿瘤缩小，并在最高剂量下观察到肿瘤完全消退。值得注意的是，几种抑制剂（例如，14a、AP24163）对 Bcr-Abl 突变体 T315I表现出适度的细胞效力（IC 50 = 300-400 nM），这是一种对所有当前上市的慢性粒细胞白血病疗法具有抗性的变体。

  DOI：

  10.1021/jm900166t
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-iodo-4-methyl-phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide 、 6-氯-9-乙烯基嘌呤 在 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以29%的产率得到(E)-N-(3-(2-(6-chloro-9H-purin-9-yl)vinyl)-4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  9-（芳烃基）嘌呤作为靶向非活性构象的双重 Src/Abl 激酶抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  已经确定了一系列基于 9-（芳烃基）嘌呤核心的强效双重 Src/Abl 激酶抑制剂。与靶向活性酶构象的传统双 Src/Abl 抑制剂不同，这些抑制剂与两种激酶的非活性、DFG 外构象结合。广泛的 SAR 研究导致发现了有效的口服生物可利用抑制剂，其中一些证明了体内功效。每天一次口服抑制剂9i (AP24226) 可显着延长静脉注射野生型 Bcr-Abl 表达 Ba/F3 细胞的小鼠的存活率，剂量为 10 mg/kg。在单独的模型中，口服9i对携带表达 Src Y527F 的 NIH 3T3 细胞的皮下异种移植物的小鼠进行注射，引起剂量依赖性肿瘤缩小，并在最高剂量下观察到肿瘤完全消退。值得注意的是，几种抑制剂（例如，14a、AP24163）对 Bcr-Abl 突变体 T315I表现出适度的细胞效力（IC 50 = 300-400 nM），这是一种对所有当前上市的慢性粒细胞白血病疗法具有抗性的变体。

  DOI：

  10.1021/jm900166t

文献信息

• Unsaturated heterocyclic derivatives
  申请人：ARIAD Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08071609B2

  公开（公告）日：2011-12-06

  This invention relates to compounds of the general formula: in which Q is an ethynyl or ethenyl moiety; Ring A is an aryl, heteroaryl or heterocyclic ring or ring system; and the remaining variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  本发明涉及一般式化合物：其中Q是一个乙炔基或乙烯基部分;环A是芳基，杂芳基或杂环环或环系统;其余可变基团如本文所定义，并且涉及它们的制备和使用。
• Unsaturated Heterocyclic Derivatives
  申请人：Wang Yihan

  公开号：US20120178716A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  This invention relates to compounds of the general formula: in which the variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  本发明涉及一般式化合物：其中变量基团如本文所定义，以及它们的制备和使用。
• WO2007/21937
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8071609B2
  申请人：——

  公开号：US8071609B2

  公开（公告）日：2011-12-06
• US8586566B2
  申请人：——

  公开号：US8586566B2

  公开（公告）日：2013-11-19