tert-butyl 4-(3-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)propyl)piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)propyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propyl]piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₂₈N₂O₄
• 分子量: 372.464
• InChiKey: CVXFLBRJQKGTOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)propyl)piperidine-1-carboxylate 在 乙醇 、 一水合肼 作用下， 反应 3.0h， 以87%的产率得到N-BOC-4-(3-氨基丙基)哌啶
  参考文献：
  名称：

  引导式合理设计与支架跳跃导致新的组胺 H3 受体配体

  摘要：

  在过去的几十年中，组胺H 3受体由于参与了神经退行性疾病等多种疾病的病理生理学而在药物研究中受到广泛关注。在这种情况下，阻断这些受体对于此类疾病的进展至关重要。在目前的研究中，通过利用支架跳跃药物设计策略设计了新型组胺 H 3受体配体。我们根据 ADME 特性、药物相似性以及毒性特征检查了设计的分子。此外，还进行了分子对接和动力学模拟研究以分别预测结合模式和结合自由能计算。在设计的结构中，我们选择了化合物d2及其去甲基化衍生物作为合成和亲和力测量的例子。合成分子的体外结合试验表明，d2 在放射性配体置换试验中对 hH 3 R 的结合亲和力低于去甲基化形式（K i = 12.53 μM  ）。新设计的化合物避免了因扩展计算机和实验研究而产生的任何毒性预测因子，可以为组胺 H 3 R 拮抗剂提供另一种支架，用于进一步的构效关系研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105411
• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶丙醇 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 为溶剂， 40.0 ℃ 、5.07 MPa 条件下， 反应 36.0h， 生成 tert-butyl 4-(3-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)propyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-ARYL AND N-HETEROARYL PIPERIDINE DERIVATIVES AS LIVER X RECEPTOR β AGONISTS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] DÉRIVÉS DE N-ARYLE ET DE N-HÉTÉROARYLE PIPÉRIDINE EN TANT QU'AGONISTES DES RÉCEPTEURS HÉPATIQUES X, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  提供的是某些取代的N-芳基和N-杂芳基哌啶化合物，其化学式为(I)以及药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、L、R4、L1、Q、R5和R6定义如所述。所述新颖化合物，以及包含其化合物的药用可接受组合物，可能用作肝X-β受体(LXRβ)激动剂，并可用于治疗或预防与之相关的病理学。这类病理学包括但不限于炎症性疾病和以胆固醇和脂质代谢缺陷为特征的疾病，例如阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2018068297A1

文献信息

• Nickel/Cobalt-Catalyzed C(sp³)–C(sp³) Cross-Coupling of Alkyl Halides with Alkyl Tosylates
  作者：Kimihiro Komeyama、Takuya Michiyuki、Itaru Osaka

  DOI：10.1021/acscatal.9b03352

  日期：2019.10.4

  The C(sp3)–C(sp3) cross-coupling of alkyl halides with alkyl tosylates has been developed by employing a combination of nickel and nucleophilic cobalt catalysts in the presence of a manganese reductant. This method provides a straightforward route to a diverse set of not only secondary–primary but also primary–primary C(sp3)–C(sp3) linkages under mild conditions without using alkyl-metallic reagents

  烷基卤化物与甲苯磺酸烷基酯的C（sp 3）–C（sp 3）交叉偶联是通过在锰还原剂存在下使用镍和亲核钴催化剂的组合来开发的。这种方法为在温和条件下不使用烷基金属试剂的情况下，不仅可以实现二级（一级）连接，而且还可以一级至一级（一级）C（sp 3）-C（sp 3）连接提供了直接的途径。机理研究表明，烷基卤化物和烷基甲苯磺酸盐均可形成烷基。另外，交叉偶联可用于组蛋白脱乙酰基酶抑制剂Vorinostat的短期合成。
• N-aryl and N-heteroaryl piperidine derivatives as liver X receptor beta agonists, compositions, and their use
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10961215B2

  公开（公告）日：2021-03-30

  In its many embodiments, the present invention provides certain substituted N-aryl and N-heteroaryl piperidine compounds of the Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, L, R4, L1, Q, R5 and R6 are as defined herein. The novel compounds of the invention, and pharmaceutically acceptable compositions comprising a compound thereof, may be useful as Liver X-β receptor (LXRβ) agonists, and may be useful for treating or preventing pathologies related thereto. Such pathologies include, but are not limited to, inflammatory diseases and diseases characterized by defects in cholesterol and lipid metabolism, such as Alzheimer's disease.

  在许多实施例中，本发明提供了某些取代的 N-芳基和 N-杂芳基哌啶化合物，其式为 (I)： 及其药学上可接受的盐，其中 R1、R2、R3、L、R4、L1、Q、R5 和 R6 如本文所定义。本发明的新型化合物以及包含其化合物的药学上可接受的组合物可用作肝 X-β 受体 (LXRβ) 激动剂，并可用于治疗或预防与之相关的病症。这些病症包括但不限于炎症性疾病和以胆固醇和脂质代谢缺陷为特征的疾病，如阿尔茨海默病。
• BICYCLIC FIBRINOGEN ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0674623B1

  公开（公告）日：2003-04-09
• FUSED IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS ANTIHYPERLIPIDEMIC AGENTS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0915888A1

  公开（公告）日：1999-05-19
• N-ARYL AND N-HETEROARYL PIPERIDINE DERIVATIVES AS LIVER X RECEPTOR BETA AGONISTS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3526203B1

  公开（公告）日：2021-09-22