3-(4-tert-butylphenyl)-3-hydroxyisoindolin-1-one | 1436866-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(4-tert-butylphenyl)-3-hydroxyisoindolin-1-one
• CAS: 1436866-95-3
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₂
• 分子量: 281.354
• InChiKey: ADQGQZNZDFLFSK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.92
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  49.33
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-tert-butylphenyl)-3-hydroxyisoindolin-1-one 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 氢气 、 magnesium sulfate 、 (R)-(+)-(6,6′-二甲氧联苯-2,2′-二基)双(二苯基膦) 、 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 25.0 ℃ 、3.04 MPa 条件下， 反应 48.0h， 以75%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Ir（I）催化3-芳基-3-羟基异吲哚啉-1-酮的对映选择性氢解

  摘要：

  通过使用Ir（I）/（R）-MeO-Biphep配合物作为催化剂，开发了H 2下3-芳基-3-羟基异吲哚啉-1-酮的对映选择性氢解反应。以中等至优异的产率和高达92％的ee获得环状二芳基甲基酰胺。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.11.111
• 作为产物：
  描述：

  2-[(4-tert-butylphenyl)methyl]benzamide 在 potassium tert-butylate 、 氧气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以84%的产率得到3-(4-tert-butylphenyl)-3-hydroxyisoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  测试自由基-阴离子 CH-胺化的极限：碱度降低 1000 万倍，通过混合 C-N/C-O 形成级联开辟了一条生成羟基异吲哚啉的新途径

  摘要：

  分子内 C(sp 3 )–H 酰胺化在t -BuOK、分子氧和 DMF存在下进行。这种转变是通过酸性 N-H 键的去质子化和苄基 C-H 键向氢原子转移 (HAT) 的选择性自由基激活而引发的。这种自由基-阴离子中间体在形成二中心/三电子 (2c,3e) C-N 键的过程中发生环化，从而消除了氮中的电子密度。由于这种电负性元素可以抵抗这种“氧化”，因此使氮富含电子是克服这一问题的关键。这项工作通过使用酰胺代替苯胺，极大地扩展了可以参与该过程的 N-阴离子的范围。由此产生的N 组分碱度（和亲核性）降低10 7倍，使 C-N 键形成的活化势垒加倍，并使该过程接近热中性。值得注意的是，该反应还将弱还原剂转化为更强的还原剂。这种“还原剂上转换”允许分子氧等温和氧化剂完成级联的第一部分。相比之下，NH/CH活化的第二阶段形成高度稳定的自由基-阴离子中间体，无法进行电子转移到氧。由于氧化是不利的，因此

  DOI：

  10.1039/c9sc06511c

文献信息

• Chiral phosphoric acid catalyzed enantioselective addition of thiols to in situ generated ketimines: Synthesis of N , S -ketals
  作者：Rajshekhar A. Unhale、Nagaraju Molleti、Nirmal K. Rana、Sivasankaran Dhanasekaran、Subhrajyoti Bhandary、Vinod K. Singh

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.11.114

  日期：2017.1

  The chiral Brønsted acid catalyzed enantioselective 1,2-addition of thiols to in situ generated ketimines, derived from 3-hydroxyisoindolinones, has been studied. The protocol provides a variety of isoindolinone-derived N,S-ketals in up to 98% yield and up to 99% enantioselectivity. The products have been converted to a known non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitor and a 1,3-thiazine derivative

  研究了手性布朗斯台德酸催化硫醇对映体选择性1,2-加成到原位生成的3-亚甲基异吲哚啉酮酮中。该方案以高达98％的收率和高达99％的对映选择性提供了各种异吲哚啉酮衍生的N，S-缩酮。产物已转化为已知的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂和1,3-噻嗪衍生物。
• A chiral Brønsted acid-catalyzed highly enantioselective Mannich-type reaction of α-diazo esters with <i>in situ</i> generated <i>N</i>-acyl ketimines
  作者：Rajshekhar A. Unhale、Milon M. Sadhu、Sumit K. Ray、Rayhan G. Biswas、Vinod K. Singh

  DOI：10.1039/c8cc01436a

  日期：——

  A chiral phosphoric acid-catalyzed asymmetric Mannich-type reaction of α-diazo esters with in situ generated N-acyl ketimines, derived from 3-hydroxyisoindolinones has been demonstrated in this communication. A variety of isoindolinone-based α-amino diazo esters bearing a quaternary stereogenic center were afforded in high yields (up to 99%) with excellent enantioselectivities (up to 99% ee). Furthermore

  在该文献中已经证明了手性磷酸催化α-重氮酯与原位生成的由3-羟基异吲哚满酮衍生的N-酰基酮亚胺的不对称曼尼希型反应。以高收率（高达99％）和优异的对映选择性（高达99％ee）提供了多种带有季立构中心的基于异吲哚啉酮的α-氨基重氮酯。此外，通过加合物的重氮部分的氢化描述了产物的合成效用。
• Chiral phosphoric acid catalyzed enantioselective <i>N</i>-alkylation of indoles with <i>in situ</i> generated cyclic <i>N</i>-acyl ketimines
  作者：Lvye Zhang、Binqiang Wu、Zhangtao Chen、Jinjin Hu、Xiaofei Zeng、Guofu Zhong

  DOI：10.1039/c8cc05073b

  日期：——

  A chiral SPINOL derived phosphoric acid-catalyzed asymmetric N-alkylation reaction of indoles with cyclic α-diaryl-substituted N-acyl imines, which are generated in situ from 3-aryl 3-hydroxyisoindolinones, has been demonstrated. The transformation proceeds smoothly with a broad range of indoles and isoindolinone alcohols. A variety of indole derived N-alkylated tetrasubstituted chiral aminals were

  已经证明手性SPINOL衍生的吲哚与环α-二芳基取代的N-酰基亚胺的吲哚的磷酸不对称N-烷基化反应是由3-芳基3-羟基异吲哚满酮原位产生的。使用多种吲哚和异吲哚啉酮醇可顺利进行转化。各种吲哚衍生的N-烷基化的四取代手性缩醛胺均以中等至良好的收率（50-79％）提供，并具有出色的对映选择性（可达98％ee）。
• Enantioselective Hydrophosphonylation of <i>in Situ</i> Generated <i>N</i>-Acyl Ketimines Catalyzed by BINOL-Derived Phosphoric Acid
  作者：Arun Suneja、Rajshekhar A. Unhale、Vinod K. Singh

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b03623

  日期：2017.2.3

  An efficient route to pharmacologically interesting isoindolinone-based α-amino phosphonates is described via asymmetric hydrophosphonylation of in situ generated ketimines catalyzed by BINOL-derived phosphoric acid. The reaction proceeds smoothly at ambient temperature affording a variety of α-amino phosphonates with a quaternary stereogenic center embedded in isoindolinone motif in high yields with

  通过BINOL衍生的磷酸催化原位生成的酮亚胺的不对称氢膦酰化反应，描述了一种药理学上有趣的基于异吲哚啉酮的α-氨基膦酸酯的有效途径。该反应在环境温度下顺利进行，以高收率和优异的对映体比率（高达98.5：1.5 er）提供了多种具有嵌入立体异构中心的季立体形成中心的α-氨基膦酸酯。还描述了产物向有价值的合成中间体的几种有趣的转化。
• Synthesis of Spiroisoindolinones via Ru(II)-Catalyzed Spiroannulation of <i>N</i>-Acyl Ketimines with Aryl Isocyanates/Isothiocyanates through Aromatic C–H Bond Activation
  作者：Zahid Ahmad Khan、Vinod K. Singh

  DOI：10.1021/acs.joc.3c02275

  日期：2023.12.15

  Herein, we disclose the first report on Ru(II)-catalyzed amidation/thioamidation of 3-hydroxy-3-arylisoindolinones with isocyanates/isothiocyanates, respectively. The reaction furnishes spiroisoindolinones via sequential C–H functionalization of ortho C–H bond followed by intramolecular cyclization in moderate to high yields (up to 94%). Moreover, the developed strategy is highly atom-economical and

  在此，我们分别公开了关于Ru(II)催化的3-羟基-3-芳基异二氢吲哚酮与异氰酸酯/异硫氰酸酯的酰胺化/硫代酰胺化的第一份报告。该反应通过邻位C-H 键的连续 C-H 官能化，然后进行分子内环化，以中等到高产率（高达 94%）提供螺异吲哚酮。此外，所开发的策略具有高度原子经济性和位点选择性，并显示出多种底物的通用性。此外，合成的螺异二氢吲哚酮经历了多种化学转化。