N-(3-hydroxypropyl)-4-phenylbutanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: N-(3-hydroxypropyl)-4-phenylbutanamide
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂
• 分子量: 221.299
• InChiKey: NFVYMSSNTKOZJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-hydroxypropyl)-4-phenylbutanamide 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.08h， 生成 triphenyl(3-(4-phenylbutanamido)propyl)phosphonium bromide
  参考文献：
  名称：

  Intracellular spatially-targeted chemical chaperones increase native state stability of mutant SOD1 barrel

  摘要：

  摘要 肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）是一种进行性神经系统疾病，目前尚无法治愈。与这种致命蛋白质病相关的细胞功能障碍的核心是未折叠/折叠的超氧化物歧化酶 1（SOD1）在不同亚细胞位置的聚集。驱动 SOD1 聚集形成的分子机制尚不完全清楚，但许多研究表明，异常聚集会随着突变体 apoSOD1 的折叠不稳定性而升级。最近，将细胞器靶向疗法与化学伴侣的抗聚集能力相结合，成功地减少了错误折叠/聚集 SOD1 的亚细胞负荷，并在低浓度（微摩尔范围）下减少了其下游异常细胞过程。然而，这种局部聚集的减少是否与折叠稳定性的提高直接相关，仍有待探索。为了填补这一空白，我们合成并测试了 9 种针对 ER、线粒体和溶酶体的化学伴侣对针对这些细胞器的截短单体 SOD1（SOD1bar）突变体折叠稳定性的影响。我们发现，化合物ER-15特异性地提高了ER-SOD1bar-A4V的原生态稳定性，而FDA批准的支架化合物4-苯丁酸（PBA）则降低了它的原生态稳定性。此外，我们的研究结果表明，ER15 的作用机制与 PBA 不同，这为这种新型化学伴侣治疗 ALS 开辟了新的治疗前景。

  DOI：

  10.1515/hsz-2023-0198
• 作为产物：
  描述：

  (4-硝基丁-3-烯基)苯 在 sodium tetrahydroborate 、 氧气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(3-hydroxypropyl)-4-phenylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  硝基氧与胺亲核剂利用分子氧和碘的氧化酰胺化

  摘要：

  酰胺和肽的形成通常需要强大而温和的试剂系统。然而，所使用的试剂通常是昂贵且高度复杂的。达到这些目标的新的原子经济和实用的方法是非常可取的。理想情况下，该方法应从易于以手性和非手性形式获得的底物开始，并使用廉价的试剂，这些试剂与多种官能团，空间位阻和可差向立体中心兼容。开发了一种直接氧化方法，只需在O 2下使用I 2和K 2 CO 3即可在胺与伯硝基烷烃之间形成酰胺和肽键。。与预期相反，在碘鎓源和胺之间形成了1：1的卤素键合配合物，该配合物与硝酸盐反应生成α-碘硝基烷烃，作为酰胺的前体。

  DOI：

  10.1002/anie.201505192

文献信息

• Guenther, Robert; Bordusa, Frank, Chemistry - A European Journal, 2000, vol. 6, # 3, p. 463 - 467
  作者：Guenther, Robert、Bordusa, Frank

  DOI：——

  日期：——
• Oxidative Amidation of Nitroalkanes with Amine Nucleophiles using Molecular Oxygen and Iodine
  作者：Jing Li、Martin J. Lear、Yuya Kawamoto、Shigenobu Umemiya、Alice R. Wong、Eunsang Kwon、Itaru Sato、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1002/anie.201505192

  日期：2015.10.26

  encumberance, and epimerizable stereocenters. A direct oxidative method was developed to form amide and peptide bonds between amines and primary nitroalkanes simply by using I2 and K2CO3 under O2. Contrary to expectations, a 1:1 halogen‐bonded complex forms between the iodonium source and the amine, which reacts with nitronates to form α‐iodo nitroalkanes as precursors to the amides.

  酰胺和肽的形成通常需要强大而温和的试剂系统。然而，所使用的试剂通常是昂贵且高度复杂的。达到这些目标的新的原子经济和实用的方法是非常可取的。理想情况下，该方法应从易于以手性和非手性形式获得的底物开始，并使用廉价的试剂，这些试剂与多种官能团，空间位阻和可差向立体中心兼容。开发了一种直接氧化方法，只需在O 2下使用I 2和K 2 CO 3即可在胺与伯硝基烷烃之间形成酰胺和肽键。。与预期相反，在碘鎓源和胺之间形成了1：1的卤素键合配合物，该配合物与硝酸盐反应生成α-碘硝基烷烃，作为酰胺的前体。
• Intracellular spatially-targeted chemical chaperones increase native state stability of mutant SOD1 barrel
  作者：Sara S. Ribeiro、David Gnutt、Salome Azoulay-Ginsburg、Zamira Fetahaj、Ella Spurlock、Felix Lindner、Damon Kuz、Yfat Cohen-Erez、Hanna Rapaport、Adrian Israelson、Arie-lev Gruzman、Simon Ebbinghaus

  DOI：10.1515/hsz-2023-0198

  日期：2023.9.26

  Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurological disorder with currently no cure. Central to the cellular dysfunction associated with this fatal proteinopathy is the accumulation of unfolded/misfolded superoxide dismutase 1 (SOD1) in various subcellular locations. The molecular mechanism driving the formation of SOD1 aggregates is not fully understood but numerous studies suggest that aberrant aggregation escalates with folding instability of mutant apoSOD1. Recent advances on combining organelle-targeting therapies with the anti-aggregation capacity of chemical chaperones have successfully reduce the subcellular load of misfolded/aggregated SOD1 as well as their downstream anomalous cellular processes at low concentrations (micromolar range). Nevertheless, if such local aggregate reduction directly correlates with increased folding stability remains to be explored. To fill this gap, we synthesized and tested here the effect of 9 ER-, mitochondria- and lysosome-targeted chemical chaperones on the folding stability of truncated monomeric SOD1 (SOD1_bar) mutants directed to those organelles. We found that compound ER-15 specifically increased the native state stability of ER-SOD1_bar-A4V, while scaffold compound FDA-approved 4-phenylbutyric acid (PBA) decreased it. Furthermore, our results suggested that ER15 mechanism of action is distinct from that of PBA, opening new therapeutic perspectives of this novel chemical chaperone on ALS treatment.

  摘要 肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）是一种进行性神经系统疾病，目前尚无法治愈。与这种致命蛋白质病相关的细胞功能障碍的核心是未折叠/折叠的超氧化物歧化酶 1（SOD1）在不同亚细胞位置的聚集。驱动 SOD1 聚集形成的分子机制尚不完全清楚，但许多研究表明，异常聚集会随着突变体 apoSOD1 的折叠不稳定性而升级。最近，将细胞器靶向疗法与化学伴侣的抗聚集能力相结合，成功地减少了错误折叠/聚集 SOD1 的亚细胞负荷，并在低浓度（微摩尔范围）下减少了其下游异常细胞过程。然而，这种局部聚集的减少是否与折叠稳定性的提高直接相关，仍有待探索。为了填补这一空白，我们合成并测试了 9 种针对 ER、线粒体和溶酶体的化学伴侣对针对这些细胞器的截短单体 SOD1（SOD1bar）突变体折叠稳定性的影响。我们发现，化合物ER-15特异性地提高了ER-SOD1bar-A4V的原生态稳定性，而FDA批准的支架化合物4-苯丁酸（PBA）则降低了它的原生态稳定性。此外，我们的研究结果表明，ER15 的作用机制与 PBA 不同，这为这种新型化学伴侣治疗 ALS 开辟了新的治疗前景。