(R)-tert-butyl (1-(benzyl(methyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate | 1441875-56-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-tert-butyl (1-(benzyl(methyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (R)-tert-butyl(1-(benzyl(methyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2R)-1-[benzyl(methyl)amino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 1441875-56-4
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₃
• 分子量: 292.378
• InChiKey: QJXZKUKTINUZBE-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl (1-(benzyl(methyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  脂肪酸合酶硫酯酶结构域的抑制剂，具有针对乳腺癌细胞的改善的细胞毒性和血浆中的稳定性。

  摘要：

  众所周知，许多癌症沉迷于不断供应的脂肪酸（FAs），并且显示出从头开始的FA合成。关键的脂肪形成酶，脂肪酸合酶（FASN）的上调是人类癌症及其前体病变的近乎普遍的特征，并且与化学抗性，肿瘤转移和患者生存期降低有关。已经显示出FASN抑制在杀死癌细胞方面是有效的，但是该领域的进展由于脱靶效应和候选化合物的不良药物性能而受到阻碍。Sanford-Burnham化学基因组学中心使用纯化的FASN硫酯酶（FASN-TE）域从高通量筛选工作中鉴定出了我们的首批产品（化合物1）。尽管是纯化的FASN-TE的有效抑制剂，化合物1在小鼠血浆中证明高度不稳定，并且在体外对乳腺癌（BC）细胞仅具有微弱的细胞毒性。合成，细胞毒性测试和血浆稳定性评估的迭代过程用于鉴定新的前导物（化合物41）。与四氢-4-亚甲基-2S-辛基-5-氧代-3R呋喃甲酸（抑制FASN的文献标准）相比，该铅对多种BC细胞系的细胞毒性更大，

  DOI：

  10.1124/jpet.119.258947
• 作为产物：
  描述：

  BOC-D-丙氨酸 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-tert-butyl (1-(benzyl(methyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL TRIFLUOROMETHYL-OXADIAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS TRIFLUOROMÉTHYL-OXADIAZOLES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES

  摘要：

  该发明涉及一种新型三氟甲基-噁二唑衍生物的公式(I)，以及其药学上可接受的盐，其中所有变量均如规范中定义，其药物组合物，药物组合物及其作为药物的用途，特别用于通过抑制HDAC4治疗神经退行性疾病、肌肉萎缩或糖尿病/代谢综合征。

  公开号：

  WO2013080120A1

文献信息

• Optimization of a Series of Bivalent Triazolopyridazine Based Bromodomain and Extraterminal Inhibitors: The Discovery of (3<i>R</i>)-4-[2-[4-[1-(3-Methoxy-[1,2,4]triazolo[4,3-<i>b</i>]pyridazin-6-yl)-4-piperidyl]phenoxy]ethyl]-1,3-dimethyl-piperazin-2-one (AZD5153)
  作者：Robert H. Bradbury、Rowena Callis、Gregory R. Carr、Huawei Chen、Edwin Clark、Lyman Feron、Steve Glossop、Mark A. Graham、Maureen Hattersley、Chris Jones、Scott G. Lamont、Gilles Ouvry、Anil Patel、Joe Patel、Alfred A. Rabow、Craig A. Roberts、Stephen Stokes、Natalie Stratton、Graeme E. Walker、Lara Ward、David Whalley、David Whittaker、Gail Wrigley、Michael J. Waring

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00070

  日期：2016.9.8

  report the discovery and optimization of a series of bivalent bromodomain and extraterminal inhibitors. Starting with the observation of BRD4 activity of compounds from a previous program, the compounds were optimized for BRD4 potency and physical properties. The optimized compound from this campaign exhibited excellent pharmacokinetic profile and exhibited high potency in vitro and in vivo effecting

  在这里，我们报告了一系列二价溴结构域和末端抑制剂的发现和优化。从观察先前程序中化合物的 BRD4 活性开始，针对 BRD4 效力和物理特性对化合物进行了优化。来自该活动的优化化合物表现出出色的药代动力学特征，并在异种移植研究中表现出高效的体外和体内 c-Myc 下调和肿瘤生长抑制作用。该化合物被选为开发候选物 AZD5153。由于二价结合和 BRD4 活性与细胞效力之间的明确相关性，该系列显示出增强的效力。
• NOVEL TRIFLUOROMETHYL-OXADIAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Hebach Christina

  公开号：US20140329825A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The invention relates to novel trifluoromethyl-oxadiazole derivatives of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, in which all of the variables are as defined in the specification, pharmaceutical compositions thereof, pharmaceutical combinations thereof, and their use as medicaments, particularly for the treatment of neurodegeneration, muscle atrophy or diabetes/metabolic syndrome via inhibition of HDAC4.

  本发明涉及一种新型三氟甲基-噁二唑衍生物，其化学式为（I），以及其药物可接受的盐。其中所有变量如规范所定义，包括其制药组合物、制药组合物的药物组成物以及它们作为药物的用途，特别是通过抑制HDAC4治疗神经退行性、肌肉萎缩或糖尿病/代谢综合征。