2,4-difluoro-N-(5-(4-((3-chloro-4-(2-hydroxyethoxy)phenyl)amino)quinazolin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2,4-difluoro-N-(5-(4-((3-chloro-4-(2-hydroxyethoxy)phenyl)amino)quinazolin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: N-[5-[4-[3-chloro-4-(2-hydroxyethoxy)anilino]quinazolin-6-yl]-2-methoxypyridin-3-yl]-2,4-difluorobenzenesulfonamide
• 化学式: C₂₈H₂₂ClF₂N₅O₅S
• 分子量: 614.029
• InChiKey: RECBFGUKGAWEQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯硝基苯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2,4-difluoro-N-(5-(4-((3-chloro-4-(2-hydroxyethoxy)phenyl)amino)quinazolin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估一些新型的4-氨基喹唑啉作为Pan-PI3K抑制剂。

  摘要：

  设计了一系列含有亲水基团的4-氨基喹唑啉衍生物，并将其鉴定为有效的Pan-PI3K抑制剂。体外抗增殖试验的结果表明，该系列化合物对肿瘤的生长具有较强的抑制作用，尤其是对MCF-7细胞的化合物7b具有抑制作用，而对正常细胞的抑制作用较弱。PI3K激酶测定法显示7b对三种PI3K亚型具有很高的活性，其picomole的IC50值为。蛋白质印迹分析表明7b可以剂量依赖性方式降低磷酸化Akt（S473）。进一步的实验表明7b可以诱导MCF-7细胞凋亡。在7b与PI3K激酶的对接中发现了四个关键的氢键相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.04.024

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of some novel 4-aminoquinazolines as Pan-PI3K inhibitors
  作者：Huai-Wei Ding、Shu Wang、Xiao-Chun Qin、Jian Wang、Hong-Rui Song、Qing-Chun Zhao、Shao-Jiang Song

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.04.024

  日期：2019.7

  A series of 4-aminoquinazolines derivatives containing hydrophilic group were designed and identified as potent Pan-PI3K inhibitors in this study. The results of antiproliferative assays in vitro showed that this series of compounds had strong inhibition of tumor growth, especially compound 7b for MCF-7 cells but weak inhibition to normal cells. PI3K kinase assay showed that 7b had high activity for

  设计了一系列含有亲水基团的4-氨基喹唑啉衍生物，并将其鉴定为有效的Pan-PI3K抑制剂。体外抗增殖试验的结果表明，该系列化合物对肿瘤的生长具有较强的抑制作用，尤其是对MCF-7细胞的化合物7b具有抑制作用，而对正常细胞的抑制作用较弱。PI3K激酶测定法显示7b对三种PI3K亚型具有很高的活性，其picomole的IC50值为。蛋白质印迹分析表明7b可以剂量依赖性方式降低磷酸化Akt（S473）。进一步的实验表明7b可以诱导MCF-7细胞凋亡。在7b与PI3K激酶的对接中发现了四个关键的氢键相互作用。