5-chloro-3-phenyl-1,6-naphthyridin-4(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-3-phenyl-1,6-naphthyridin-4(1H)-one
• 英文别名: 5-chloro-3-phenyl-1H-1,6-naphthyridin-4-one
• 化学式: C₁₄H₉ClN₂O
• 分子量: 256.691
• InChiKey: TUMGRXZYDLZQHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((4-(4-amino-2-fluorophenoxy)quinolin-7-yl)oxy)-2-methylpropan-2-ol 、 5-chloro-3-phenyl-1,6-naphthyridin-4(1H)-one 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以84%的产率得到5-{[3-fluoro-4-((7-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl]amino}-3- phenyl-1,6-naphthyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现带有喹啉部分的1,6-萘吡啶酮基MET激酶抑制剂是有希望的抗肿瘤药物候选物。

  摘要：

  基于卡博替尼和我们报道的化合物Ⅳ的结构，设计和合成了一系列在嵌段A中带有喹啉部分的基于1,6-萘啶酮的MET激酶抑制剂。广泛的SAR和DMPK研究导致了20j的鉴定，20j是一种具有良好激酶选择性的有效且口服可生物利用的MET激酶抑制剂。更重要的是，在U-87 MG异种移植模型中，20j表现出统计学上显着的肿瘤生长抑制作用（肿瘤生长抑制/ TGI为131％，部分消退/ PR为4/6），优于卡波替尼（TGI为97％， 2/6 PR），并且在相同剂量（12.5 mg / kg）时明显优于化合物IV（TGI为15％，0/6 PR）。结合良好的体外效能，激酶选择性，药代动力学特征和体内功效，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112174
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氯烟腈 、 氯化苄 在 4-二甲氨基吡啶 、 碘 、 magnesium 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 5-chloro-3-phenyl-1,6-naphthyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  格氏试剂的利用使 3-取代 5-chloro-1,6-naphthyridin-4-one 衍生物的实用和可扩展构建成为可能

  摘要：

  开发了一种稳健、实用且可扩展的方法，用于通过将格氏试剂添加到 4-氨基-2-氯烟腈 (15) 来构建 3-取代的 5-氯-1,6-萘啶-4-one 衍生物 13。从各种格氏试剂开始，通过加成-酸解-环缩合反应，以中等至良好的产率方便地合成了各种 3-取代的 5-氯-1,6-萘啶-4-酮衍生物 13。此外，该合成路线的稳健性和适用性已在 100 g 规模上得到证明，这将使基于 1,6-naphthyridin-4-one 的 MET 靶向抗肿瘤候选药物的临床前开发中的样品制备变得方便。

  DOI：

  10.3390/molecules25235667

文献信息

• [EN] FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ HÉTÉROCYCLIQUE CONDENSÉ ET SON APPLICATION
  申请人：JIANGSU SIMCERE PHARM CO LTD

  公开号：WO2013097753A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  提供一种1，6-萘啶-4-酮类稠杂环衍生物、其中间体与制备方法。该衍生物对多种激酶具有抑制活性，例如c-Met、KDR、c-kit，此外，对多种肿瘤细胞的增殖也具有抑制活性。
• Discovery of 1,6-naphthyridinone-based MET kinase inhibitor bearing quinoline moiety as promising antitumor drug candidate
  作者：Tao Chen、Lin-Sheng Zhuo、Peng-Fei Liu、Wei-Rong Fang、Yun-Man Li、Wei Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112174

  日期：2020.4

  that of compound IV (TGI of 15%, 0/6 PR) at the same dose (12.5 mg/kg). Combined with favorable in vitro potency, kinase selectivity, pharmacokinetic profile and in vivo efficacy, the promising antitumor drug candidate 20j has subsequently advanced into preclinical research.

  基于卡博替尼和我们报道的化合物Ⅳ的结构，设计和合成了一系列在嵌段A中带有喹啉部分的基于1,6-萘啶酮的MET激酶抑制剂。广泛的SAR和DMPK研究导致了20j的鉴定，20j是一种具有良好激酶选择性的有效且口服可生物利用的MET激酶抑制剂。更重要的是，在U-87 MG异种移植模型中，20j表现出统计学上显着的肿瘤生长抑制作用（肿瘤生长抑制/ TGI为131％，部分消退/ PR为4/6），优于卡波替尼（TGI为97％， 2/6 PR），并且在相同剂量（12.5 mg / kg）时明显优于化合物IV（TGI为15％，0/6 PR）。结合良好的体外效能，激酶选择性，药代动力学特征和体内功效，
• Grignard Reagent Utilization Enables a Practical and Scalable Construction of 3-Substituted 5-Chloro-1,6-naphthyridin-4-one Derivatives
  作者：Ming-Shu Wang、Yi Gong、Zhi-Cheng Yu、Yan-Guang Tian、Lin-Sheng Zhuo、Wei Huang、Neng-Fang She

  DOI：10.3390/molecules25235667

  日期：——

  reagents, a wide range of 3-substituted 5-chloro-1,6-naphthyridin-4-one derivatives 13 were conveniently synthesized in moderate-to-good yields through addition–acidolysis–cyclocondensation. In addition, the robustness and applicability of this synthetic route was proven on a 100 g scale, which would enable convenient sample preparation in the preclinical development of 1,6-naphthyridin-4-one-based MET-targeting

  开发了一种稳健、实用且可扩展的方法，用于通过将格氏试剂添加到 4-氨基-2-氯烟腈 (15) 来构建 3-取代的 5-氯-1,6-萘啶-4-one 衍生物 13。从各种格氏试剂开始，通过加成-酸解-环缩合反应，以中等至良好的产率方便地合成了各种 3-取代的 5-氯-1,6-萘啶-4-酮衍生物 13。此外，该合成路线的稳健性和适用性已在 100 g 规模上得到证明，这将使基于 1,6-naphthyridin-4-one 的 MET 靶向抗肿瘤候选药物的临床前开发中的样品制备变得方便。