methyl 6-(chloromethyl)-2,3-dimethoxybenzoate | 106367-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 6-(chloromethyl)-2,3-dimethoxybenzoate
• CAS: 106367-88-8
• 化学式: C₁₁H₁₃ClO₄
• 分子量: 244.675
• InChiKey: YSXLRCLNWSITEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-(chloromethyl)-2,3-dimethoxybenzoate 在 氯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-[[2-[(3-chloro-4-fluorophenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-1-oxo-3H-isoindol-4-yl]sulfonylamino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  含 6,7-Dihydroxy-1-oxoisoindoline-4-sulfonamide 的 HIV-1 整合酶抑制剂

  摘要：

  尽管存在大量描述 HIV-1 整合酶 (IN) 抑制剂开发的科学和专利文献，但默克的 raltegravir 和吉利德的 elvitegravir 仍然是 FDA 批准用于治疗艾滋病的唯一 IN 抑制剂。含有突变形式的 IN 的 HIV-1 抗拉替拉韦菌株的出现表明需要继续努力提高 IN 抑制剂对抗性突变体的功效。我们之前已经描述了双环 6,7-dihydroxyoxoisoindolin-1-ones，它们显示出良好的 IN 抑制效力。本报告描述了将取代基引入母体 6,7-dihydroxyoxoisoindolin-1-one 平台的 4 位和 5 位的影响。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.088
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苄醇 在 正丁基锂 、 sodium hydride 、 乙酰氯 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 methyl 6-(chloromethyl)-2,3-dimethoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  2,3-二氢-6,7-二羟基-1H-异吲哚-1-酮支架与布尼亚病毒莱斯帽抢夺核酸内切酶的抑制性相互作用揭示了相关的药物设计特征

  摘要：

  世界卫生组织 (WHO) 确定多种布尼亚病毒对全球公共卫生安全构成重大威胁。开发针对这些病毒的有效疗法对于对抗未来的疫情爆发并减轻其对患者治疗结果的影响至关重要。在这里，我们报告了一些异吲哚-1-酮衍生物的合成，并探索了它们对进化趋异的布尼亚病毒共有的一种不可或缺的金属依赖性核酸帽抢夺核酸内切酶（Cap-ENDO）的抑制特性。这些化合物抑制了 Cap-ENDO 的 RNA 水解，IC 值主要在较低的 μM 范围内。分子对接研究表明，与金属离子的相互作用对于 2,3-二氢-6,7-二羟基-1H-异吲哚-1-酮支架活性至关重要。量热分析发现，无论氨基酸变化如何影响金属辅因子偏好，Mn 离子对靶标内的位点具有最高的亲和力。有趣的是，分光光度测定结果揭示了支架和锰之间唯一的双核物种形成。此外，病毒酶内两个 Mn 离子的络合似乎是有利的，如化合物与 TOSV Cap-ENDO 的结合所示（Kd = 28

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116467

文献信息

• Discovery of dihydrooxazolo[2,3-<i>a</i>]isoquinoliniums as highly specific inhibitors of hCE2
  作者：Lixia Ding、Lu Wang、Kun Zou、Bo Li、Yunqing Song、Qihua Zhang、Yitian Zhao、Zhijian Xu、Guangbo Ge、Bo Zhao、Weiliang Zhu

  DOI：10.1039/c9ra07457k

  日期：——

  colon, which participates in the hydrolysis of a variety of ester-bearing drugs and thereby affects the efficacy of these drugs. Herein, a new compound (23o) with a novel skeleton of dihydrooxazolo[2,3-a]isoquinolinium has been discovered with strong inhibition on hCE2 (IC50 = 1.19 μM, Ki = 0.84 μM) and more than 83.89 fold selectivity over hCE1 (IC50 > 100 μM). Furthermore, 23o can inhibit hCE2 activity

  人羧酸酯酶2（hCE2）是分布于人体小肠和结肠中含量最丰富的酯酶之一，它参与多种含酯药物的水解，从而影响这些药物的疗效。在此，我们发现了一种具有新型二氢恶唑并[2,3- a ]异喹啉骨架的新化合物 ( 23o )，对 hCE2 有很强的抑制作用（IC 50 = 1.19 μM，K i = 0.84 μM），选择性超过 83.89 倍。 hCE1 (IC 50 > 100 μM)。此外，23o可以抑制活 HepG2 细胞中的 hCE2 活性，IC 50值为2.29 μM，表明该化合物具有显着的细胞膜通透性，能够抑制细胞内hCE2。SAR（构效关系）分析和分子对接结果表明，恶唑啉的新骨架对于 hCEs 抑制活性至关重要，并且苄氧基部分主要有助于 hCE2 对 hCE1 的选择性。
• Synthesis and Structure‐Activity Relationships of 3‐Arylisoquinolone Analogues as Highly Specific hCES2A Inhibitors
  作者：Yitian Zhao、Yuan Xiong、Sanfeng Dong、Xiaoqing Guan、Yunqing Song、Yanqing Yang、Kun Zou、Zhao Li、Yong Zhang、Shengquan Fang、Bo Li、Weiliang Zhu、Kaixian Chen、Qi Jia、Guangbo Ge

  DOI：10.1002/cmdc.202000581

  日期：2021.1.19

  with an IC50 value of 0.41 μΜ. Results of inhibition kinetics studies and molecular docking simulations demonstrate that both 3 h and 4 a can bind to multiple sites on hCES2A, functioning as mixed inhibitors. Structure−activity relationship analysis revealed that the lactam moiety on the B ring is crucial for specificity towards hCES2A, while a benzyloxy group is optimal for hCES2A inhibitory potency;

  哺乳动物羧酸酯酶（CES）是参与各种内源性和外源性底物水解代谢的关键酶。人羧酸酯酶2A（hCES2A）主要分布在小肠和结肠中，在许多药物的水解中起重要作用。在这项研究中，3-芳基异喹诺酮3  h [3-(4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基)-7,8-二甲氧基异喹啉-1(2 H )-one]和4  a [3-(4-(苄氧基) ‐3-甲氧基苯基)-4-溴-7,8-二甲氧基异喹啉-1(2 H )-one]被发现对 hCES2A 具有强效抑制作用 (IC 50 =0.68 μM, K i =0.36 μM) 和优异的特异性 (超过 hCES1 A 的 147.05 倍）。而且，图 4a显示出相对于3小时，对活HepG2细胞中的细胞内hCES2A的抑制提高了三倍，IC 50值为0.41μM。抑制动力学研究和分子对接模拟的结果表明，3 h和4 a都可以与 hCES2A 上的多个位点结合，起到混合抑制剂的作
• Exploration of the 2,3-dihydroisoindole pharmacophore for inhibition of the influenza virus PA endonuclease
  作者：Dominga Rogolino、Lieve Naesens、Jennifer Bartoli、Mauro Carcelli、Laura De Luca、Giorgio Pelosi、Ryjul W. Stokes、Ria Van Berwaer、Serena Vittorio、Annelies Stevaert、Seth M. Cohen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105388

  日期：2021.11

  residing in the N-terminal domain of the polymerase acidic protein (PAN) is crucial for viral RNA synthesis and a validated target for drug design. Its function can be impaired by molecules bearing a metal-binding pharmacophore (MBP) able to coordinate the two divalent metal ions in the active site. In the present work, the 2,3-dihydro-6,7-dihydroxy-1H-isoindol-1-one scaffold is explored for the inhibition

  季节性甲型和乙型流感病毒是全球关注的问题。抗病毒药物对于治疗高危患者的严重流感和在大流行时防止病毒传播至关重要。表现出耐药性的病毒的出现，特别是最近获得许可的聚合酶抑制剂 baloxavir marboxil，推动了开发替代抗病毒药物的需求。位于聚合酶酸性蛋白 (PA N ) N端结构域的内切核酸酶活性) 对于病毒 RNA 合成和药物设计的验证靶标至关重要。它的功能可能会受到带有金属结合药效团 (MBP) 的分子的影响，该金属结合药效团 (MBP) 能够协调活性位点中的两个二价金属离子。在目前的工作中，探索了 2,3-dihydro-6,7-dihydroxy-1H-isoindol-1-one 支架对流感病毒 PA 核酸内切酶的抑制作用。通过修饰与 MBP 相连的亲脂部分上的取代基来分析构效关系。新化合物在基于 FRET 的酶测定中表现出纳摩尔级抑制活性，一些化合物 ( 15 – 17
• [EN] HIV INTEGRASE INHIBITORY OXOISOINDOLINE SULFONAMIDES<br/>[FR] OXOISOINDOLINE SULFONAMIDES INHIBITEURS DE L'INTÉGRASE DU VIH
  申请人：US OF AMERICA REPRESENTED BY THE SECRETARY DEPT OF HEALTH & HUMAN SERVICES

  公开号：WO2013016441A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Novel oxoisoindoline sulfonamide integrase inhibitors are useful to inhibit HIV activity, and are therefore suitable for treatment or prophylaxis of HIV infection, for example in the treatment or prevention of AIDS. In particular embodiments, the inhibitors are oxoisoindoline-4- sulfonamides, such as 6,7- dihydroxy- 1 -oxoisomdolirie-4-sulfonamides.

  新型的氧代异吲哚磺胺整合酶抑制剂对于抑制HIV活性非常有用，因此适用于治疗或预防HIV感染，例如用于治疗或预防艾滋病。在特定实施方式中，这些抑制剂是氧代异吲哚-4-磺胺，如6,7-二羟基-1-氧代异吲哚-4-磺胺。
• 2,3-Dihydro-6,7-dihydroxy-1H-isoindol-1-one-Based HIV-1 Integrase Inhibitors
  作者：Xue Zhi Zhao、Elena A. Semenova、B. Christie Vu、Kasthuraiah Maddali、Christophe Marchand、Stephen H. Hughes、Yves Pommier、Terrence R. Burke

  DOI：10.1021/jm070715d

  日期：2008.1.1

  The bis-salicylhydrazides class of HIV-1 integrase (IN) inhibitors has been postulated to function by metal chelation. However, members of this series exhibit potent inhibition only when Mn2+ is used as cofactor. The current study found that bis-aroylhydrazides could acquire inhibitory potency in Mg2+ using dihydroxybenzoyl substituents as both the right and left components of the hydrazide moiety. Employing a 2,3-dihydro-6,7-dihydroxy-1H-isoindol-1-one ring system as a conformationally constrained 2,3-dihydroxybenzoyl equivalent provided good selectivity for IN-catalyzed strand transfer versus the 3'-processing reactions as well as antiviral efficacy in cells using HIV-1 based vectors.