5-(trifluoromethyl)thiazolo[5,4-b]pyridine-2-thiol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(trifluoromethyl)thiazolo[5,4-b]pyridine-2-thiol
• 英文别名: 5-(trifluoromethyl)-1H-[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridine-2-thione
• 化学式: C₇H₃F₃N₂S₂
• 分子量: 236.241
• InChiKey: WQDJZCBGSYNZBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(trifluoromethyl)thiazolo[5,4-b]pyridine-2-thiol 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以66 %的产率得到2-chloro-5-(trifluoromethyl)thiazolo[5,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  具有4-(1-吡咯烷基)哌啶结构的新型PPARδ激动剂的设计、合成和抗炎评价

  摘要：

  过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）被认为是治疗动脉粥样硬化等代谢性疾病的药物靶点，但目前尚无可供临床使用的PPARδ激动剂。我们之前曾报道过使用基于对接的虚拟筛选方法发现了哌啶基/哌嗪基苯并噻唑衍生物作为一系列新的 PPARδ 激动剂。在本研究中，我们发现将吡咯烷基团引入其中心哌啶环的4位可增强hPPARδ活性和亚型选择性。这导致发现21具有强 PPARδ 激动剂活性 (EC 50 = 3.6 nM) 和优异的 ADME 特性。此外， 21显着抑制了 LDLr-KO 小鼠中 50-60% 的动脉粥样硬化进展，并降低了 MCP-1 的血清水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00932
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-氯-6-三氟甲基吡啶 、 potassium ethyl xanthogenate 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以73%的产率得到5-(trifluoromethyl)thiazolo[5,4-b]pyridine-2-thiol
  参考文献：
  名称：

  2-巯基苯并噻唑的水促进氯化反应

  摘要：

  摘要 取代的苯并噻唑由于其药理特性，在药物化学中起着重要作用。它们的2-取代衍生物通常由2-氯苯并噻唑制备，而后者又可以使用硫酰氯由2-巯基前体合成。在实践中，这种看似直接和广泛使用的反应可能会因重现性差和反应产率低而受到阻碍。在此交流中，我们报告说，将水简单添加到反应中会显着提高反应效率。我们将此效应归因于通过磺酰氯的部分水解而形成酸。该假设得到以下观察结果的支持：在一些无水酸性添加剂的存在下，收率也得到了提高。 取代的苯并噻唑由于其药理特性，在药物化学中起着重要作用。它们的2-取代衍生物通常由2-氯苯并噻唑制备，而后者又可以使用硫酰氯由2-巯基前体合成。在实践中，这种看似直接和广泛使用的反应可能会因重现性差和反应产率低而受到阻碍。在此交流中，我们报告说，将水简单添加到反应中会显着提高反应效率。我们将此效应归因于通过磺酰氯的部分水解而形成酸。该假设得到以下观察结果的支持：在一些无水酸性添加剂的存在下，收率也得到了提高。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1591553

文献信息

• Water-Promoted Chlorination of 2-Mercaptobenzothiazoles
  作者：Laurin Wimmer、Michael Parmentier、Bernard Riss、Tobias Kapferer、Chao Ye、Lei Li、Hongyong Kim、Jialiang Li

  DOI：10.1055/s-0036-1591553

  日期：2018.5

  Substituted benzothiazoles play an important role in medicinal chemistry due to their pharmacological properties. Their 2-substituted derivatives are often prepared from 2-chlorobenzothiazoles, which in turn can be synthesized from the 2-mercapto precursor using sulfuryl chloride. In practice, this seemingly straightforward and widely used reaction can be impeded by poor reproducibility and low reaction yields

  摘要 取代的苯并噻唑由于其药理特性，在药物化学中起着重要作用。它们的2-取代衍生物通常由2-氯苯并噻唑制备，而后者又可以使用硫酰氯由2-巯基前体合成。在实践中，这种看似直接和广泛使用的反应可能会因重现性差和反应产率低而受到阻碍。在此交流中，我们报告说，将水简单添加到反应中会显着提高反应效率。我们将此效应归因于通过磺酰氯的部分水解而形成酸。该假设得到以下观察结果的支持：在一些无水酸性添加剂的存在下，收率也得到了提高。 取代的苯并噻唑由于其药理特性，在药物化学中起着重要作用。它们的2-取代衍生物通常由2-氯苯并噻唑制备，而后者又可以使用硫酰氯由2-巯基前体合成。在实践中，这种看似直接和广泛使用的反应可能会因重现性差和反应产率低而受到阻碍。在此交流中，我们报告说，将水简单添加到反应中会显着提高反应效率。我们将此效应归因于通过磺酰氯的部分水解而形成酸。该假设得到以下观察结果的支持：在一些无水酸性添加剂的存在下，收率也得到了提高。
• Design, Synthesis, and Anti-Inflammatory Evaluation of a Novel PPARδ Agonist with a 4-(1-Pyrrolidinyl)piperidine Structure
  作者：Terukazu Kato、Keita Fukao、Takafumi Ohara、Noriyuki Naya、Ryukou Tokuyama、Susumu Muto、Hiroshi Fukasawa、Akiko Itai、Ken-ichi Matsumura

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00932

  日期：2023.8.24

  derivatives as a new series of PPARδ agonists using docking-based virtual screening methods. In the present study, we found that introduction of a pyrrolidine group into the 4-position of their central piperidine rings enhances hPPARδ activity and subtype selectivity. This led to the discovery of 21 having strong PPARδ agonist activity (EC50 = 3.6 nM) with excellent ADME properties. Furthermore, 21 significantly

  过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）被认为是治疗动脉粥样硬化等代谢性疾病的药物靶点，但目前尚无可供临床使用的PPARδ激动剂。我们之前曾报道过使用基于对接的虚拟筛选方法发现了哌啶基/哌嗪基苯并噻唑衍生物作为一系列新的 PPARδ 激动剂。在本研究中，我们发现将吡咯烷基团引入其中心哌啶环的4位可增强hPPARδ活性和亚型选择性。这导致发现21具有强 PPARδ 激动剂活性 (EC 50 = 3.6 nM) 和优异的 ADME 特性。此外， 21显着抑制了 LDLr-KO 小鼠中 50-60% 的动脉粥样硬化进展，并降低了 MCP-1 的血清水平。