6-hydroxy-2-isobutyl-1-oxo-4-phenyl-1,2-dihydro-3-isoquinolinecarbonitrile | 1557155-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-hydroxy-2-isobutyl-1-oxo-4-phenyl-1,2-dihydro-3-isoquinolinecarbonitrile
• 英文别名: 6-Hydroxy-2-(2-methylpropyl)-1-oxo-4-phenylisoquinoline-3-carbonitrile
• CAS: 1557155-00-6
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₂
• 分子量: 318.375
• InChiKey: CURHRRFJCHDQAA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  258-262 °C
• 沸点：
  528.2±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-hydroxy-2-isobutyl-1-oxo-4-phenyl-1,2-dihydro-3-isoquinolinecarbonitrile 、 氯乙酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以91.5%的产率得到2-[(3-cyano-2-isobutyl-1-oxo-4-phenyl-1,2-dihydro-6-isoquinolinyl)oxy]acetamide
  参考文献：
  名称：

  大规模合成的发展，使用钯催化的交叉偶联反应作为强效DPP-4抑制剂的异喹诺酮衍生物

  摘要：

  描述了新型DPP-4抑制剂1的有效大规模合成，DPP-4抑制剂1是在3位带有氨基甲基和在6位带有氨基甲酰甲氧基的异喹诺酮衍生物。我们已经开发了一种有效且方便的合成方法，该方法利用了一个关键中间体，该中间体在3位具有一个氰基，在6位具有一个卤素原子。关键反应，在异喹诺酮的6-位置的氧原子的插入物通过使用6- bromoisoquinolone和交叉偶联反应实现钠叔丁醇（吨丁醇钠）在加入Pd（OAC）存在2和外消旋- BINAP作为提供6-叔丁基醚的催化剂-丁氧基异喹诺酮，收率高。在阮内镍的存在下，将3-位的氰基氢化，得到化合物1的氨基甲基部分。该合成路线已成功地以高收率和高质量应用于多千克规模的制剂。

  DOI：

  10.1021/op5000072
• 作为产物：
  描述：

  2-苯甲酰基-4-溴苯甲酸 在 氯化亚砜 、 palladium diacetate 、 乙酸酐 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 13.33h， 生成 6-hydroxy-2-isobutyl-1-oxo-4-phenyl-1,2-dihydro-3-isoquinolinecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  大规模合成的发展，使用钯催化的交叉偶联反应作为强效DPP-4抑制剂的异喹诺酮衍生物

  摘要：

  描述了新型DPP-4抑制剂1的有效大规模合成，DPP-4抑制剂1是在3位带有氨基甲基和在6位带有氨基甲酰甲氧基的异喹诺酮衍生物。我们已经开发了一种有效且方便的合成方法，该方法利用了一个关键中间体，该中间体在3位具有一个氰基，在6位具有一个卤素原子。关键反应，在异喹诺酮的6-位置的氧原子的插入物通过使用6- bromoisoquinolone和交叉偶联反应实现钠叔丁醇（吨丁醇钠）在加入Pd（OAC）存在2和外消旋- BINAP作为提供6-叔丁基醚的催化剂-丁氧基异喹诺酮，收率高。在阮内镍的存在下，将3-位的氰基氢化，得到化合物1的氨基甲基部分。该合成路线已成功地以高收率和高质量应用于多千克规模的制剂。

  DOI：

  10.1021/op5000072