2-chloro-2,2-difluoro-N-methoxy-N-methylacetamide | 138467-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-chloro-2,2-difluoro-N-methoxy-N-methylacetamide
• 英文别名: N-methoxy-N-methyl-2-chloro-2,2-difluoroacetamide
• CAS: 138467-00-2
• 化学式: C₄H₆ClF₂NO₂
• 分子量: 173.547
• InChiKey: AALXALKRTLILGQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  91.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.359±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((E)-5-iodo-3-methylpent-2-enyl)benzene 、 2-chloro-2,2-difluoro-N-methoxy-N-methylacetamide 在 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 以73%的产率得到(E)-1-chloro-1,1-difluoro-5-methyl-7-phenylhept-5-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  Ripostatins 新型类似物的合成与评价

  摘要：

  Ripostatins 是从粘杆菌 Sorangium cellulosum 中分离出来的多烯大环内酯. 它们通过与当前抗菌药物不同的结合位点和机制抑制细菌 RNA 聚合酶 (RNAP)，从而表现出抗生素活性。因此，ripostatins 作为开发具有新作用模式的新型抗感染剂的起点。在这项工作中，产生了几种 ripostatins 的衍生物。15-Desoxyripostatin A 是通过使用一锅碳铝化/交叉偶联合成的。5,6-Dihydroripostatin A 是通过利用分子内 Suzuki 交叉偶联大内酯化方法构建的。14,14'-Difluororipostatin A 和差向异构 14,14'-difluororipostatin B 是通过使用 Reformatsky 型羟醛加成卤代酮、Stille 交叉偶联和闭环复分解合成的。介绍了 RNAP 抑制和抗菌活性。

  DOI：

  10.1002/chem.201403176
• 作为产物：
  描述：

  氯(二氟)乙酰氯 、 二甲羟胺盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-chloro-2,2-difluoro-N-methoxy-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  α，α-二氟甲基自由基的环化：制备二氟环戊烷衍生物的新途径

  摘要：

  用烯烃，甲硅烷基乙炔和烯醇乙酸酯对二氟甲基自由基进行分子内环化，得到各种取代的二氟环戊烷。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)79414-7

文献信息

• Stereoconvergent Negishi Arylations of Racemic Secondary Alkyl Electrophiles: Differentiating between a CF₃ and an Alkyl Group
  作者：Yufan Liang、Gregory C. Fu

  DOI：10.1021/jacs.5b04725

  日期：2015.8.5

  wide array of enantioconvergent cross-couplings of arylzinc reagents with CF3-substituted racemic secondary alkyl halides, a process that necessitates that the chiral catalyst be able to effectively distinguish between a CF3 and an alkyl group in order to provide good ee. We further demonstrate that this method can be applied without modification to the catalytic asymmetric synthesis of other families

  在本报告中，我们确定了一种容易获得的镍/双（恶唑啉）催化剂实现了芳基锌试剂与 CF3 取代的外消旋仲烷基卤化物的广泛对映收敛交叉偶联，这一过程需要手性催化剂能够有效地区分 和烷基以提供良好的 ee。我们进一步证明，该方法无需修改即可应用于其他氟化有机化合物家族的催化不对称合成。
• Development of acetophenone ligands as potential neuroimaging agents for cholinesterases
  作者：Courtney T. Jollymore-Hughes、Ian R. Pottie、Earl Martin、Terrone L. Rosenberry、Sultan Darvesh

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.08.048

  日期：2016.11

  Association of cholinesterase with beta-amyloid plaques and tau neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease offers an opportunity to detect disease pathology during life. Achieving this requires development of radiolabelled cholinesterase ligands with high enzyme affinity. Various fluorinated acetophenone derivatives bind to acetylcholinesterase with high affinity, including 2,2,2-trifluoro-1-(3-dimethylaminophenyl)ethanone (1) and 1-(3-tert-butylphenyl)-2,2,2-trifluoroethanone (2). Such compounds also offer potential for incorporation of radioactive fluorine (F-18) for Positron Emission Tomography (PET) imaging of cholinesterases in association with Alzheimer's disease pathology in the living brain. Here we describe the synthesis of two meta-substituted chlorodifluoroacetophenones using a Weinreb amide strategy and their rapid conversion to the corresponding trifluoro derivatives through nucleophilic substitution by fluoride ion, in a reaction amenable to incorporating F-18 for PET imaging. In vitro kinetic analysis indicates tight binding of the trifluoro derivatives to cholinesterases. Compound 1 has a K-i value of 7 nM for acetylcholinesterase and 1300 nM for butyrylcholinesterase while for compound 2 these values are 0.4 nM and 26 nM, respectively. Tight binding of these compounds to cholinesterase encourages their development for PET imaging detection of cholinesterase associated with Alzheimer's disease pathology. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.