(2E,5E)-2,5-bis(2,6-difluorobenzylidene)cyclopentanone | 1225487-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2E,5E)-2,5-bis(2,6-difluorobenzylidene)cyclopentanone
• 英文别名: (2E,5E)-2,5-bis[(2,6-difluorophenyl)methylidene]cyclopentan-1-one
• CAS: 1225487-85-3
• 化学式: C₁₉H₁₂F₄O
• 分子量: 332.297
• InChiKey: ZVPFUBGIVXTZOI-WGDLNXRISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  肌氨酸 、 (2E,5E)-2,5-bis(2,6-difluorobenzylidene)cyclopentanone 、 苊醌 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以95.3%的产率得到1-methyl-4-(2,6-difluorophenyl)pyrrolo(spiro[2.2'']acenaphthene-1''-one)-spiro[3.2']-5'-[(2,6-difluorophenyl)methylidene]cyclopentanone
  参考文献：
  名称：

  A Highly Atom Economic, Chemo-, Regio- and Stereoselective Synthesis and Crystal Structure of Novel Spiro-Cyclopentanone

  摘要：

  从苊醌和 a-氨基酸（肌氨酸）衍生出的偶氮甲基酰化物与一系列 2,5-双（氟亚苄基）环戊酮进行 1,3-二极环加成反应，以化学、区域和立体选择性的方式得到了新颖的螺环戊酮-吡咯烷类化合物，定量收率为 95-96%。文中描述了一种含有双（2,6- 二氟苄）（2b）的化合物的晶体结构。双（2,6-二氟苄）(2b) 中的环戊烷环具有包络构象。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2013.15413
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯甲醛 、 环戊酮 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以79.2%的产率得到(2E,5E)-2,5-bis(2,6-difluorobenzylidene)cyclopentanone
  参考文献：
  名称：

  姜黄素的单羰基类似物的合成及其对脂多糖刺激的RAW 264.7巨噬细胞释放细胞因子的抑制作用

  摘要：

  据报道姜黄素具有多功能的生物活性，特别是抑制促炎性诱导的能力。我们以前证明姜黄素的单羰基类似物在体外和体内均具有改善的药代动力学特征。在这项研究中，我们合成并检查了一系列含有5个碳连接基的姜黄素单羰基类似物，它们对LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞中的TNF-α和IL-6释放具有有效的抑制活性。给出了关于构效关系（SAR）的讨论和结论。被测化合物中两种最有效的类似物B75和C12，在巨噬细胞中表现出剂量依赖性的抗炎能力。这增加了姜黄素的单羰基类似物可能用作治疗各种炎性疾病的潜在药物的可能性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.03.001

文献信息

• 5-Bis-(2,6-difluoro-benzylidene) Cyclopentanone Acts as a Selective 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase one Inhibitor to Treat Diet-Induced Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Mice
  作者：Hongguo Guan、Yiyan Wang、Huitao Li、Qiqi Zhu、Xiaoheng Li、Guang Liang、Ren-Shan Ge

  DOI：10.3389/fphar.2021.594437

  日期：——

  Background: 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase one is responsible for activating inert glucocorticoid cortisone into biologically active cortisol in humans and may be a novel target for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Methods: A series of benzylidene cyclopentanone derivatives were synthesized, and the selective inhibitory effects on rat, mouse and human 11β-hydroxysteroid dehydrogenase one

  背景：11β-羟基类固醇脱氢酶是一种负责将惰性糖皮质激素可的松活化为人类生物活性皮质醇的药物，可能是治疗非酒精性脂肪肝的新靶标。方法：合成了一系列亚苄基环戊酮衍生物，并筛选了对大鼠，小鼠和人11β-羟类固醇脱氢酶一和二的选择性抑制作用。最有效的化合物[5-双-（2,6-二氟亚苄基）-环戊酮]（WZS08）用于治疗高脂饮食100天的小鼠的非酒精性脂肪肝疾病。结果：WZS08是大鼠，小鼠和人11β-羟基类固醇脱氢酶1的最有效抑制剂，最大抑制浓度分别为378.0、244.1和621.1 nM，一半，并且在100μM时它不影响11β-羟基类固醇脱氢酶2。当给小鼠喂WZS08（1、2和4 mg / kg）达100天时，WZS08显着降低了4 mg / kg的血清胰岛素水平和胰岛素指数。在1 mg / kg的低浓度下，WZS08显着降低了血清甘油三酸酯，胆固醇，低密度脂蛋白和肝脂肪的水平。在1 mg /
• Synthesis of novel curcumin analogues for inhibition of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 with anti-diabetic properties
  作者：Xiaohuan Yuan、Hongzhi Li、He Bai、Zhijian Su、Qi Xiang、Chaonan Wang、Binghai Zhao、Yufei Zhang、Qihao Zhang、Yanhui Chu、Yadong Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.03.012

  日期：2014.4

  In the present study, a series of mono-carbonyl analogues of curcumin were designed and synthesized by deleting the reactive beta-diketone moiety, which is responsible for the pharmacokinetic limitation of curcumin. We demonstrated that 4 of 9 curcumin analogues were selective inhibitors of human and rodent 11 beta-HSD1. The level of this inhibitor was 4-20 times more than that of curcumin. Curcumin analogues weakly inhibited 11 beta-HSD2, and further analyses revealed that these compounds were highly selective, favoring 11 beta-HSD1. These 4 curcumin analogues are potential therapeutic agents for type-2 diabetes by targeting 11 beta-HSD1. The compound 8 displays anti-diabetic properties in diabetic mice induced by streptozocin and high-fat-diet (STZHFD). (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Synthesis of mono-carbonyl analogues of curcumin and their effects on inhibition of cytokine release in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages
  作者：Chengguang Zhao、Ju Yang、Yi Wang、Donglou Liang、Xuyi Yang、Xiaoxia Li、Jianzhang Wu、Xiaoping Wu、Shulin Yang、Xiaokun Li、Guang Liang

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.001

  日期：2010.4

  proinflammatory induction. We previously demonstrated that the mono-carbonyl analogues of curcumin possessed improved pharmacokinetic profiles both in vitro and in vivo. In this study, we synthesized and examined a series of 5-carbon linker-containing mono-carbonyl analogues of curcumin with potent inhibitory activities against TNF-α and IL-6 release in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages. Discussion and conclusions

  据报道姜黄素具有多功能的生物活性，特别是抑制促炎性诱导的能力。我们以前证明姜黄素的单羰基类似物在体外和体内均具有改善的药代动力学特征。在这项研究中，我们合成并检查了一系列含有5个碳连接基的姜黄素单羰基类似物，它们对LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞中的TNF-α和IL-6释放具有有效的抑制活性。给出了关于构效关系（SAR）的讨论和结论。被测化合物中两种最有效的类似物B75和C12，在巨噬细胞中表现出剂量依赖性的抗炎能力。这增加了姜黄素的单羰基类似物可能用作治疗各种炎性疾病的潜在药物的可能性。
• A Highly Atom Economic, Chemo-, Regio- and Stereoselective Synthesis and Crystal Structure of Novel Spiro-Cyclopentanone
  作者：C.G. Zhao、Y.J. Jin、C.G. Zheng、Q.Q. Tang、G. Liang、S.L. Yang

  DOI：10.14233/ajchem.2013.15413

  日期：——

  The 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides derived from acenaphthenequinone and a-amino acid (sarcosine) to a series of 2,5-bis(fluorobenzylidene) cyclopentanones afforded novel spiro-cyclopentanone-pyrrolizines chemo-, regio- and stereoselectively in quantitative yields (95-96 %). The crystal structure of one compound containing bis(2,6- difluorobenzyl) (2b) is described. The cyclopentane rings in bis(2,6-difluorobenzyl) (2b) have an envelope conformation.

  从苊醌和 a-氨基酸（肌氨酸）衍生出的偶氮甲基酰化物与一系列 2,5-双（氟亚苄基）环戊酮进行 1,3-二极环加成反应，以化学、区域和立体选择性的方式得到了新颖的螺环戊酮-吡咯烷类化合物，定量收率为 95-96%。文中描述了一种含有双（2,6- 二氟苄）（2b）的化合物的晶体结构。双（2,6-二氟苄）(2b) 中的环戊烷环具有包络构象。