diethyl 4-(4-aminophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate | 21829-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: diethyl 4-(4-aminophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• 英文别名: Diethyl 1,4-dihydro-4-(p-aminophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylate
• CAS: 21829-15-2
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₄
• 分子量: 344.411
• InChiKey: XSTWGEIJZYONEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 4-(4-aminophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate 在 indium(III) triflate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 diethyl 2,6-dimethyl-4-((4aR,5S,10bR)-5-phenyl-3,4,4a,5,6,10b-hexahydro-2H-pyrano[3,2-c]quinolin-8-yl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型吡喃喹啉基二氢吡啶羧酸盐作为潜在抗菌剂的设计、合成、光谱表征和分子对接研究，包括对成纤维细胞系具有最小细胞毒性的霍乱弧菌 (L-929)

  摘要：

  通过在分子设计中结合 1,4 二氢吡啶的多药耐药调节作用以及喹啉的潜在抗菌活性，设计了新型吡喃喹啉基二氢吡啶羧酸酯 (PDC) 衍生物。设计的 PDC 衍生物是通过多步合成合成的，包括迈克尔加成、还原和逆电需求 Diels-Alder 反应，以良好的收率生产吡喃喹啉基二氢吡啶羧酸盐。所有 PDC 衍生物均通过1 H NMR、13 C NMR、FT-IR、质谱和 CHN 分析表征。喹啉基二氢吡啶羧酸酯衍生物的体外评价琼脂孔扩散法的抗菌活性。分子对接研究表明，外二乙基 4-(4aR,5S,10bR)-5-(4-氯苯基)-3,4,4a,5,6,10b-六氢-2H-吡喃并[3,2- c ]与内二乙基 4-((( 4aR,5R,10bR)-5-(4-氯苯基)-3,4,4a,5,6,10b-六氢-2H-吡喃[3,2- c]quinolin-8-yl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104582
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基-4-(4-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二乙酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 diethyl 4-(4-aminophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型同型喜树碱-二氢吡啶衍生物作为强拓扑异构酶I抑制剂的合成及药理评价

  摘要：

  同型喜树碱（hCPT）代表了针对DNA拓扑异构酶I的新一代抗肿瘤药物。与传统的六种抗肿瘤药物相比，表征hCPT的扩展的七元内酯E环增强了药物的血浆稳定性并增强了对拓扑异构酶I（Topo I）的抑制作用。成员的CPT。为了改善hCP的抗肿瘤活性，基于将7-甲酰基高喜树碱与不同的二氢吡啶衍生物偶联的合成路线，设计并合成了与二氢吡啶衍生物缀合的一系列新颖的hCPT衍生物。大多数合成的化合物对肿瘤细胞系A549，MDA-MB-435和HCT116表现出良好的细胞毒活性。此外，这类化合物显示出与CPT相当或更高的Topo I抑制活性。

  DOI：

  10.1071/ch11091

文献信息

• The synthesis, anti-inflammatory, and anti-microbial activity evaluation of new series of 4-(3-arylureido)phenyl-1,4-dihydropyridine urea derivatives
  作者：Rajesh H. Tale、Atish H. Rodge、Girish D. Hatnapure、Ashish P. Keche、Kalpana M. Patil、Rajendra P. Pawar

  DOI：10.1007/s00044-012-0109-8

  日期：2013.3

  inhibitory activity and found to be moderately potent anti-inflammatory agents. The compounds 6c–e, 6g, and 6i were found to be promising anti-bacterial and anti-fungal agents and remarkably some of the new compounds, viz. 6d and 6i were found be more potent than the standard ciprofloxacin or miconazole. It is to be noted that this is the first report on the anti-inflammatory activity evaluation of novel

  使用简单的三组分缩合，还原和亲核加成顺序，以中等至良好的收率合成了一系列新的4-（3-芳基脲基）苯基-1,4-二氢吡啶脲衍生物。对所有合成的化合物6a – j进行抗炎[抗炎细胞因子（肿瘤坏死因子-α，TNF-α和白介素-6，IL-6）的评估]和抗微生物活性（抗细菌和抗真菌）。在所有筛选的化合物中，化合物6b，6f和6j与标准地塞米松相比，被发现具有良好的抗炎活性，分别具有74–83％TNF-α和91–96％IL-6抑制活性（抑制率分别为71和86％），但MIC为10μM/毫升 化合物6d – e和6h表现出相对较低的TNF-α和IL-6抑制活性，被发现是中等有效的抗炎药。化合物6c – e，6g和6i被发现是有前途的抗菌剂和抗真菌剂，并且明显地是一些新化合物，即。6d和6i被发现比标准环丙沙星或咪康唑更有效。应当指出，这是关于新型1，4-二氢吡啶脲衍生物对重要分子靶标TNF-α和IL-6的抗炎活性评估的第一份报道。
• Exploring the Potential of Sulfonamide-Dihydropyridine Hybrids as Multitargeted Ligands for Alzheimer’s Disease Treatment
  作者：Imen Dakhlaoui、Paul J. Bernard、Diana Pietrzak、Alexey Simakov、Maciej Maj、Bernard Refouvelet、Arnaud Béduneau、Raphaël Cornu、Krzysztof Jozwiak、Fakher Chabchoub、Isabel Iriepa、Helene Martin、José Marco-Contelles、Lhassane Ismaili

  DOI：10.3390/ijms24119742

  日期：——

  Alzheimer’s disease (AD) is a multifactorial neurodegenerative disease that has a heavy social and economic impact on all societies and for which there is still no cure. Multitarget-directed ligands (MTDLs) seem to be a promising therapeutic strategy for finding an effective treatment for this disease. For this purpose, new MTDLs were designed and synthesized in three steps by simple and cost-efficient procedures targeting calcium channel blockade, cholinesterase inhibition, and antioxidant activity. The biological and physicochemical results collected in this study allowed us the identification two sulfonamide-dihydropyridine hybrids showing simultaneous cholinesterase inhibition, calcium channel blockade, antioxidant capacity and Nrf2-ARE activating effect, that deserve to be further investigated for AD therapy.

  阿尔茨海默病（AD）是一种多因素神经退行性疾病，对所有社会造成严重的社会和经济影响，目前仍无法治愈。多靶点配体（MTDLs）似乎是一种很有希望找到有效治疗这种疾病的治疗策略。为此，我们通过简单、经济的程序，分三步设计并合成了新的 MTDLs，分别针对钙通道阻断、胆碱酯酶抑制和抗氧化活性。本研究收集的生物学和理化结果使我们确定了两种磺胺二氢吡啶杂交化合物，它们同时具有抑制胆碱酯酶、阻断钙通道、抗氧化能力和激活 Nrf2ARE 的作用，值得进一步研究用于治疗注意力缺失症。
• Synthesis, inhibition effects, molecular docking and theoretical studies as Paraoxonase 1 (PON1) inhibitors of novel 1,4-dihydropyridine substituted sulfonamide derivatives
  作者：Mustafa Oguzhan Kaya、Tuna Demirci、Oguzhan Ozdemir、Umit Calisir、Fatih Sonmez、Mustafa Arslan

  DOI：10.1007/s00044-023-03029-7

  日期：——
• Design, synthesis, spectral characterization and molecular docking studies of novel pyranoquinolinyl dihydropyridine carboxylates as potential antibacterial agents including Vibrio cholerae with minimal cytotoxity towards fibroblast cell line (L-929)
  作者：G. Lavanya、C.J. Magesh、K. Venkatapathy、P.T. Perumal、S. Prema

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104582

  日期：2021.2

  derivatives were designed by incorporating the multi-drug resistance modulating effects of 1,4 dihydropyridines along with potential antibacterial activity of quinolines in the molecular design. The designed PDC derivatives were synthesized by multi-step synthesis involving Michael addition, reduction followed by inverse electro demand Diels-Alder reaction to produce pyranoquinolinyl dihydropyridine carboxylates

  通过在分子设计中结合 1,4 二氢吡啶的多药耐药调节作用以及喹啉的潜在抗菌活性，设计了新型吡喃喹啉基二氢吡啶羧酸酯 (PDC) 衍生物。设计的 PDC 衍生物是通过多步合成合成的，包括迈克尔加成、还原和逆电需求 Diels-Alder 反应，以良好的收率生产吡喃喹啉基二氢吡啶羧酸盐。所有 PDC 衍生物均通过1 H NMR、13 C NMR、FT-IR、质谱和 CHN 分析表征。喹啉基二氢吡啶羧酸酯衍生物的体外评价琼脂孔扩散法的抗菌活性。分子对接研究表明，外二乙基 4-(4aR,5S,10bR)-5-(4-氯苯基)-3,4,4a,5,6,10b-六氢-2H-吡喃并[3,2- c ]与内二乙基 4-((( 4aR,5R,10bR)-5-(4-氯苯基)-3,4,4a,5,6,10b-六氢-2H-吡喃[3,2- c]quinolin-8-yl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of Novel Homocamptothecin-Dihydropyridine Derivative Conjugates as Potent Topoisomerase I Inhibitors
  作者：Ling-Jian Zhu、Chun-Lin Zhuang、Ning Lei、Chun-Quan Sheng、Wei Guo、Zhen-Yuan Miao、Wen-Feng Liu、Jian-Zhong Yao、Wan-Nian Zhang

  DOI：10.1071/ch11091

  日期：——

  agents targeting DNA topoisomerase I. The expanded seven-membered lactone E-ring that characterizes hCPT enhances the plasma stability of the drug and reinforces the inhibition of topoisomerase I (Topo I) compared with conventional six-membered CPT. In an attempt to improve the antitumour activity of hCP, a series of novel hCPT derivatives conjugating with dihydropyridine derivates were designed and synthesized

  同型喜树碱（hCPT）代表了针对DNA拓扑异构酶I的新一代抗肿瘤药物。与传统的六种抗肿瘤药物相比，表征hCPT的扩展的七元内酯E环增强了药物的血浆稳定性并增强了对拓扑异构酶I（Topo I）的抑制作用。成员的CPT。为了改善hCP的抗肿瘤活性，基于将7-甲酰基高喜树碱与不同的二氢吡啶衍生物偶联的合成路线，设计并合成了与二氢吡啶衍生物缀合的一系列新颖的hCPT衍生物。大多数合成的化合物对肿瘤细胞系A549，MDA-MB-435和HCT116表现出良好的细胞毒活性。此外，这类化合物显示出与CPT相当或更高的Topo I抑制活性。