2-iso-propyl-4-{[4-methyl-2-(4-trifluoromethylphenyl)thiazol-5-yl]methylthio}phenol | 1268500-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-iso-propyl-4-{[4-methyl-2-(4-trifluoromethylphenyl)thiazol-5-yl]methylthio}phenol
• 英文别名: 4-[[4-Methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl]methylsulfanyl]-2-propan-2-ylphenol
• CAS: 1268500-82-8
• 化学式: C₂₁H₂₀F₃NOS₂
• 分子量: 423.523
• InChiKey: KZQATEZPZLTOCD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-iso-propyl-4-{[4-methyl-2-(4-trifluoromethylphenyl)thiazol-5-yl]methylthio}phenol 在 水 、 caesium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-{2-iso-propyl-4-[(4-methyl-2-(4-trifluoromethylphenyl)thiazol-5-yl)methylthio]phenoxy}acetic acid
  参考文献：
  名称：

  GW 501516 类似物的合成、生物学评价和分子建模

  摘要：

  制备了 GW 501516 (1) 的 11 种类似物，并在半高通量人类骨骼肌细胞试验中进行了生物学测试。分析测试表明所有类似物都引起油酸的氧化。在最有效的激动剂中，2e（2-{2-乙基-4-[（4-甲基-2-（4-三氟甲基苯基）噻唑-5-基）甲硫基]苯氧基}-2-甲基丙酸）也受到基于荧光素酶的转染试验表明该化合物是 PPARδ 的强效激动剂和 PPARα 的中度激动剂。化合物 2e 与 PPARδ 的对接表明它占据了激动剂结合位点，并表现出与 His323、His449 和 Tyr473 的关键氢键相互作用。

  DOI：

  10.1002/ardp.201000189
• 作为产物：
  描述：

  异丙苯酚 在 lithium aluminium tetrahydride 、 溴 、 caesium carbonate 、 sodium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-iso-propyl-4-{[4-methyl-2-(4-trifluoromethylphenyl)thiazol-5-yl]methylthio}phenol
  参考文献：
  名称：

  GW 501516 类似物的合成、生物学评价和分子建模

  摘要：

  制备了 GW 501516 (1) 的 11 种类似物，并在半高通量人类骨骼肌细胞试验中进行了生物学测试。分析测试表明所有类似物都引起油酸的氧化。在最有效的激动剂中，2e（2-{2-乙基-4-[（4-甲基-2-（4-三氟甲基苯基）噻唑-5-基）甲硫基]苯氧基}-2-甲基丙酸）也受到基于荧光素酶的转染试验表明该化合物是 PPARδ 的强效激动剂和 PPARα 的中度激动剂。化合物 2e 与 PPARδ 的对接表明它占据了激动剂结合位点，并表现出与 His323、His449 和 Tyr473 的关键氢键相互作用。

  DOI：

  10.1002/ardp.201000189

文献信息

• Synthesis, molecular modeling studies and biological evaluation of fluorine substituted analogs of GW 501516
  作者：Calin C. Ciocoiu、Aina W. Ravna、Ingebrigt Sylte、Arild C. Rustan、Trond Vidar Hansen

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.10.020

  日期：2011.12

  (±)-2-Fluoro-2-(2-methyl-4-(((4-methyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)thiazol-5-yl)methyl)thio)phenoxy)acetic acid (2a) has been prepared and subjected to biological testing against all three subtypes of the PPARs. This compound exhibited agonist effects with EC50 values of 560 and 55 nM against PPARα and PPARδ, respectively, in a luciferase assay. Moreover, compound (±)-2a also exhibited potent ability

  （±）-2-氟-2-（2-甲基-4-（（（（4-甲基-2-（4-（三氟甲基）苯基）噻唑-5-基）甲基）硫代]苯氧基）乙酸（2a）已针对PPAR的所有三种亚型进行了准备，并经过了生物学测试。在荧光素酶测定中，该化合物表现出对PPARα和PPARδ的EC 50值分别为560和55 nM的激动剂作用。此外，化合物（±） -图2a还显示出诱导与EC人类肌管细胞测定油酸的氧化能力强效50  = 3.7纳米。化合物（±）-2a可以归类为双重PPARα/δ激动剂，对PPARδ受体的效力比对PPARα受体的效力高10倍。分子建模研究表明2a的两种对映体 以相似的结合能与PPARδ受体结合。