2-mercaptobenzo[d]oxazole-7-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: 2-mercaptobenzo[d]oxazole-7-carboxylic acid
• 英文别名: 2-sulfanylidene-3H-1,3-benzoxazole-7-carboxylic acid
• 化学式: C₈H₅NO₃S
• 分子量: 195.199
• InChiKey: DATHVLKSETWACZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-mercaptobenzo[d]oxazole-7-carboxylic acid 在 18-冠醚-6 、 叠氮磷酸二苯酯 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 89.5h， 生成 6-((7-aminobenzo[d]oxazol-2-yl)thio)-N-(2,6-diisopropylphenyl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和药理的主动脉选择性酰基辅酶A：胆固醇O酰基转移酶（ACAT / SOAT）抑制剂

  摘要：

  我们描述了我们的主动脉选择性酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶（ACAT，也缩写为SOAT）抑制剂的分子设计，其结构-活性关系（SARs）以及它们的药代动力学（PK）和药理学特征。两个弱配体-N-（2,6-二异丙基苯基）乙酰胺（50％抑制浓度[IC 50 ] = 8.6μM）和2-（甲硫基）苯并[ d ]恶唑（IC 50  = 31μM）的连接包括6支亚甲基链的连接体，得到一种高度有效分子，9-（苯并[ d ]恶唑-2-基硫基） - ñ - （2,6-二异丙基）壬酰胺（3H），其表现出高效力（IC 50 = 0.004μM）朝向主动脉ACAT。这种从头到尾的设计使将活性显着提高到2150至7750倍，并基于双重诱导的拟合机制来区分同工型选择性成为可能。在1 mg / kg和3 mg / kg的剂量下，3h显着降低了主动脉弓的脂质蓄积面积，分别降至74％和69％，而没有降低高脂和高胆固醇喂养的F

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.024
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-mercaptobenzo[d]oxazole-7-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以90.5 %的产率得到2-mercaptobenzo[d]oxazole-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一类含亚砜的苯并恶唑衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明属于医药开发技术领域，公开了一类含亚砜的苯并恶唑衍生物及其制备方法和用途。具体地说，本发明涉及通式I的化合物及其立体异构体，其药学可接受的盐，如说明书所述。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，本发明化合物在制备用于治疗和/或预防吲哚胺2,3‑双加氧酶(IDO‑1)过度表达有关的疾病或病症的方法的药物中的用途，以及使用本发明化合物治疗相关疾病的方法。本发明化合物具有有效的IDO‑1抑制活性。

  公开号：

  CN115124485A

文献信息

• 一类含亚砜的苯并恶唑衍生物及其制备方法和用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN115124485A

  公开（公告）日：2022-09-30

  本发明属于医药开发技术领域，公开了一类含亚砜的苯并恶唑衍生物及其制备方法和用途。具体地说，本发明涉及通式I的化合物及其立体异构体，其药学可接受的盐，如说明书所述。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，本发明化合物在制备用于治疗和/或预防吲哚胺2,3‑双加氧酶(IDO‑1)过度表达有关的疾病或病症的方法的药物中的用途，以及使用本发明化合物治疗相关疾病的方法。本发明化合物具有有效的IDO‑1抑制活性。
• NOVEL ANILIDE COMPOUNDS AND DRUGS CONTAINING THE SAME
  申请人：Kowa Co., Ltd.

  公开号：EP1020451A1

  公开（公告）日：2000-07-19

  The invention relates to a novel anilide compound and a pharmaceutical composition comprising the same. The invention relates to a compound represented by the following general formula:    represents a divalent residue of benzene with a substituent(s), heterocycle-condensed benzene which may or may not have a substituent, pyridine which may or may not have a substituent, cyclohexane or naphthalene or Ar represents an aryl group which may or may not have a substituent; X represents -NH-, oxygen atom or sulfur atom; Y represents -NR4-, oxygen atom, sulfur atom, sulfoxide or sulfone; Z represents single bond or -NR5-; R4 represents hydrogen atom, a lower alkyl group, an aryl group or a silylated lower alkyl group which may or may not have a substituent; R5 represents hydrogen atom, a lower alkyl group, an aryl group or a silylated lower alkyl group which may or may not have a substituent; and n represents an integer of 0 to 15. The inventive compounds are useful in the form of pharmaceutical composition, specifically as acyl coenzyme A cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitor.

  本发明涉及一种新型苯胺化合物和含有该化合物的药物组合物。本发明涉及由以下通式代表的化合物： 代表带有取代基的苯、可能带有也可能不带取代基的杂环缩合苯、可能带有也可能不带取代基的吡啶、环己烷或萘的二价残基 或 Ar 代表芳基，可以有取代基，也可以没有取代基； X 代表-NH-、氧原子或硫原子； Y 代表-NR4-、氧原子、硫原子、亚砜或砜； Z 代表单键或-NR5-； R4 代表氢原子、低级烷基、芳基或硅烷化低级烷基，可带有或不带有取代基； R5 代表氢原子、低级烷基、芳基或硅烷化低级烷基，可以有或没有取代基；以及 n 代表 0 至 15 的整数。 本发明化合物以药物组合物的形式使用，特别是作为酰基辅酶 A 胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂。
• Novel anilide compounds and drugs containing the same
  申请人：Kowa Company, Ltd.,Japan

  公开号：US20020099074A1

  公开（公告）日：2002-07-25

  The invention relates to a novel anilide compound and a pharmaceutical composition comprising the same. The invention relates to a compound represented by the following general formula: 1 represents a divalent residue of benzene with a substituent(s), heterocycle-condensed benzene which may or may not have a substituent, pyridine which may or may not have a substituent, cyclohexane or naphthalene 2 Ar represents an aryl group which may or may not have a substituent, X represents —NH—, oxygen atom or sulfur atom; Y represents —NR 4 —, oxygen atom, sulfur atom, sulfoxide or sulfone; Z represents single bond or —NR 5 —; R 4 represents hydrogen atom, a lower alkyl group, an aryl group or a silylated lower alkyl group which may or may not have a substituent; R 5 represents hydrogen atom, a lower alkyl group, an aryl group or a silylated lower alkyl group which may or may not have a substituent; and n represents an integer of 0 to 15. The inventive compounds are useful in the form of pharmaceutical composition, specifically as acyl coenzyme A cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitor.

  本发明涉及一种新型苯胺化合物和含有该化合物的药物组合物。本发明涉及一种由以下通式表示的化合物： 1 代表带有取代基的苯、可以带有或不带有取代基的杂环缩合苯、可以带有或不带有取代基的吡啶、环己烷或萘的二价残基 2 Ar 代表芳基，可以有取代基，也可以没有取代基、 X 代表-NH-、氧原子或硫原子； Y 代表-NR 4 -、氧原子、硫原子、亚砜或砜； Z 代表单键或-NR 5 -; R 4 代表氢原子、低级烷基、芳基或硅烷化低级烷基，可带有或不带有取代基； R 5 代表氢原子、低级烷基、芳基或硅烷化低级烷基，可带有或不带有取代基；以及 n 代表 0 至 15 的整数。 本发明化合物以药物组合物的形式使用，特别是作为酰基辅酶 A 胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂。
• 10.1016/j.bioorg.2024.107740
  作者：Wang, Ting、Liao, Xiufeng、Zhao, Xiaodi、Chen, Kai、Chen, Yangzhonghui、Wen, Hui、Yin, Dali、Wang, Yuchen、Lin, Bin、Zhang, Sen、Cui, Huaqing

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107740

  日期：——

  Mimicking the transition state of tryptophan (Trp) and O in the enzymatic reaction is an effective approach to design indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibitors. In this study, we firstly assembled a small library of 2-substituted benzo-fused five membered heterocycles and found 2-sulfinyl-benzoxazoles with interesting IDO1 inhibitory activities. Next the inhibitory activity toward IDO1 was gradually

  模拟酶促反应中色氨酸 (Trp) 和 O 的过渡态是设计吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 抑制剂的有效方法。在这项研究中，我们首先组装了一个小型的2-取代苯并稠合五元杂环文库，并发现了具有有趣的IDO1抑制活性的2-亚磺酰基苯并恶唑。接下来对IDO1的抑制活性逐渐提高。几种苯并恶唑表现出有效的 IDO1 抑制活性，IC 为 82–91 nM，并且在 IDO1 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO2) 之间表现出选择性。酶结合研究表明苯并恶唑是可逆的 II 型 IDO1 抑制剂，模型研究表明苯并恶唑中亚砜的氧原子与血红素基团的铁原子相互作用，模拟了 Fe-OO-Trp 复合物的过渡态。特别是能有效抑制脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7细胞中NO的产生，对巴豆油引起的小鼠耳水肿急性炎症模型也显示出良好的抗炎作用。
• ANILIDE COMPOUNDS AND DRUGS CONTAINING THE SAME
  申请人：Kowa Co., Ltd.

  公开号：EP1020451B1

  公开（公告）日：2005-06-15