6,8-dichloro-2-methylimidazo[1,2-b]pyridazine | 1298031-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6,8-dichloro-2-methylimidazo[1,2-b]pyridazine
• CAS: 1298031-93-2
• 化学式: C₇H₅Cl₂N₃
• 分子量: 202.043
• InChiKey: HZYARHMBEOWYRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  在惰性气体环境中，存放在2-8°C的条件下

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,8-dichloro-2-methylimidazo[1,2-b]pyridazine 在 氢碘酸 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.67h， 以33%的产率得到6-chloro-8-iodo-2-methyl-imidazo[1,2-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRIDAZINE DERIVATIVES AS ΡΙ3Κβ INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOPYRIDAZINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PΙ3ΚΒ

  摘要：

  本发明涉及式（I）的取代咪唑吡啶嗪衍生物，其中变量的含义如索赔中所定义。根据本发明的化合物可用作pΙ3Κβ抑制剂。本发明还涉及制备这种新颖化合物的方法，包含该化合物作为活性成分的药物组合物，以及将该化合物用作药物的用途。

  公开号：

  WO2016097347A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪 、 一氯丙酮 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.33h， 以21.1 g的产率得到6,8-dichloro-2-methylimidazo[1,2-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRIDAZINE DERIVATIVES AS ΡΙ3Κβ INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOPYRIDAZINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PΙ3ΚΒ

  摘要：

  本发明涉及式（I）的取代咪唑吡啶嗪衍生物，其中变量的含义如索赔中所定义。根据本发明的化合物可用作pΙ3Κβ抑制剂。本发明还涉及制备这种新颖化合物的方法，包含该化合物作为活性成分的药物组合物，以及将该化合物用作药物的用途。

  公开号：

  WO2016097347A1

文献信息

• IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS
  申请人：Pastor-Fernández Joaquin

  公开号：US20110269752A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention relates to novel imidazo[1,2- b ]pyridazine derivatives which are inhibitors of the phosphodiesterase 10 enzyme (PDE10) and which are useful for the treatment or prevention of neurological, psychiatric and metabolic disorders in which the PDE10 enzyme is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of neurological, psychiatric and metabolic disorders and diseases.

  本发明涉及新型咪唑并[1,2-b]吡啶嗪衍生物，其为磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂，并且适用于治疗或预防涉及PDE10酶的神经、精神和代谢紊乱。该发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，用于制备这种化合物和组合物的方法，以及利用这种化合物或药物组合物预防或治疗神经、精神和代谢紊乱和疾病。
• [EN] BIARYL KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS BIARYLES DE KINASES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017059080A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The present disclosure is directed to biaryl compounds of formula (I) which can inhibit AAKl (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds and their use for treating e.g. pain, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and schizophrenia.

  本公开涉及公式（I）的联苯化合物，可以抑制AAK1（适配器相关激酶1），包括这种化合物的组合物以及它们用于治疗疼痛、阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症等的用途。
• Novel Human Neutral Sphingomyelinase 2 Inhibitors as Potential Therapeutics for Alzheimer’s Disease
  作者：Michal Šála、Kristen R. Hollinger、Ajit G. Thomas、Ranjeet P. Dash、Carolyn Tallon、Vijayabhaskar Veeravalli、Lyndah Lovell、Martin Kögler、Hubert Hřebabecký、Eliška Procházková、Ondřej Nešuta、Amanda Donoghue、Jenny Lam、Rana Rais、Camilo Rojas、Barbara S. Slusher、Radim Nencka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00278

  日期：2020.6.11

  Neutral sphingomyelinase 2 (nSMase2) catalyzes the cleavage of sphingomyelin to phosphorylcholine and ceramide, an essential step in the formation and release of exosomes from cells that is critical for intracellular communication. Chronic increase of brain nSMase2 activity and related exosome release have been implicated in various pathological processes, including the progression of Alzheimer’s disease

  中性鞘磷脂酶 2 (nSMase2) 催化鞘磷脂裂解为磷酸胆碱和神经酰胺，这是细胞外泌体形成和释放的重要步骤，对细胞内通讯至关重要。大脑 nSMase2 活性的慢性增加和相关的外泌体释放与各种病理过程有关，包括阿尔茨海默病 (AD) 的进展，使 nSMase2 成为可行的治疗靶点。最近，我们鉴定了苯基 ( R )-(1-(3-(3,4-二甲氧基苯基)-2,6-二甲基咪唑并[1,2- b ]哒嗪-8-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酸酯1 ( PDDC），第一个具有良好药效学和药代动力学 (PK) 参数的 nSMase2 抑制剂，包括大量的口服生物利用度、脑渗透和显着抑制体内外泌体从脑中释放。在此，我们展示了1 (PDDC)在 AD 小鼠模型中的功效，并详细介绍了 70 种类似物的广泛构效关系 (SAR) 研究，揭示了几种对 nSMase2 具有相似或更高活性且具有良好药代动力学特性的类似物。
• INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE 10 ENZYME
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20150203498A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present invention relates to novel imidazo[1,2-b]pyridazine and imidazo[1,2-a]-pyrazine derivatives which are inhibitors of the phosphodiesterase 10 enzyme (PDE10) and which may be useful for the treatment or prevention of neurological, psychiatric and metabolic disorders in which the PDE10 enzyme is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of neurological, psychiatric and metabolic disorders and diseases.

  本发明涉及新型咪唑并[1,2-b]吡啶嗪和咪唑并[1,2-a]-吡嗪衍生物，这些衍生物是磷酸二酯酶10酶（PDE10）的抑制剂，可能用于治疗或预防涉及PDE10酶的神经、精神和代谢紊乱。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，制备这些化合物和组合物的方法，以及利用这些化合物或药物组合物预防或治疗神经、精神和代谢紊乱和疾病。
• [EN] INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE 10 ENZYME<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ENZYME PHOSPHODIESTÉRASE 10
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2014009305A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The present invention relates to novel imidazo[1,2-b]pyridazine and imidazo[1,2-a]-pyrazine derivatives which are inhibitors of the phosphodiesterase 10 enzyme (PDE10) and which may be useful for the treatment or prevention of neurological, psychiatric and metabolic disorders in which the PDE10 enzyme is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of neurological, psychiatric and metabolic disorders and diseases.

  本发明涉及新型咪唑并[1,2-b]吡啶嗪和咪唑并[1,2-a]-吡嗪衍生物，它们是磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂，可能对涉及PDE10酶的神经、精神和代谢紊乱的治疗或预防有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的工艺，以及利用这些化合物或药物组合物预防或治疗神经、精神和代谢紊乱和疾病。