3-(difluoromethyl)-1,1'-biphenyl

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(difluoromethyl)-1,1'-biphenyl
• 英文别名: 3-(Difluoromethyl)biphenyl；1-(difluoromethyl)-3-phenylbenzene
• 化学式: C₁₃H₁₀F₂
• 分子量: 204.219
• InChiKey: VTTGFHYJTHPIQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(difluoromethyl)-1,1'-biphenyl 在 氘代二甲亚砜 、 potassium tert-butylate 、 重水 作用下， 反应 12.0h， 以88%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  碱催化的二氟甲基芳烃的H / D交换反应

  摘要：

  萌芽的氘代二氟甲基（CF 2 D）在药物化学中是潜在的重要官能团。在此，我们研究了在DMSO- d 6溶液中t -BuOK催化的二氟甲基芳烃的H / D交换反应。该方法在二氟甲基上提供了极好的氘掺入。同时，还研究了DMSO- d 6溶液中痕量D 2 O对氘代反应的影响。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02827
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基联苯 在 dipotassium peroxodisulfate 、 Selectfluor 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以42%的产率得到3-(difluoromethyl)-1,1'-biphenyl
  参考文献：
  名称：

  Transition-metal-free C–H oxidative activation: persulfate-promoted selective benzylic mono- and difluorination

  摘要：

  本方法操作简单且具有选择性，可直接将苄基C-H键转化为C-F键，从而获得单氟甲基化和二氟甲基化的芳烃，使用Selectfluor™作为氟源。

  DOI：

  10.1039/c4ob02418d

文献信息

• Iron-Catalyzed Difluoromethylation of Arylzincs with Difluoromethyl 2-Pyridyl Sulfone
  作者：Wenjun Miao、Yanchuan Zhao、Chuanfa Ni、Bing Gao、Wei Zhang、Jinbo Hu

  DOI：10.1021/jacs.7b11976

  日期：2018.1.24

  We report the first iron-catalyzed difluoromethylation of arylzincs with difluoromethyl 2-pyridyl sulfone via selective C-S bond cleavage. This method employs the readily available, bench-stable fluoroalkyl sulfone reagent and inexpensive iron catalyst, allowing facile access to structurally diverse difluoromethylated arenes at low temperatures. The experiment employing a radical clock indicates the

  我们报告了第一次铁催化的芳基锌与二氟甲基 2-吡啶基砜通过选择性 CS 键断裂的二氟甲基化反应。该方法使用容易获得的、工作台稳定的氟代烷基砜试剂和廉价的铁催化剂，可以在低温下轻松获得结构多样的二氟甲基化芳烃。使用自由基时钟的实验表明自由基物种参与了这种铁催化的二氟甲基化过程。
• Iron‐Catalyzed Fluoroalkylation of Arylborates with Sulfone Reagents: Beyond the Limitation of Reduction Potential
  作者：Zhiqiang Wei、Wenjun Miao、Chuanfa Ni、Jinbo Hu

  DOI：10.1002/anie.202102597

  日期：2021.6.7

  alkyl–aryl coupling reaction between sulfones and arylboron compounds has remained a challenge. We report the first iron-catalyzed radical difluoroalkylation of arylborates with N-heteroaryl sulfones. The coordination between the iron catalyst and the nitrogen atom of N-heteroaryl sulfones was identified to be important in overcoming the reduction potential limitation of sulfones in the intermolecular single-electron-transfer

  砜和芳基硼化合物之间的铁催化烷基-芳基偶联反应仍然是一个挑战。我们报告了第一个铁催化的芳基硼酸酯与 N-杂芳基砜的自由基二氟烷基化。铁催化剂与 N-杂芳基砜的氮原子之间的配位被认为对于克服分子间单电子转移过程中砜的还原电位限制很重要，这使得氟烷基 N-杂芳基砜（具有相对较高的还原电位）和非氟化烷基 N-杂芳基砜（具有低还原电位）作为强大的烷基化试剂。
• Nickel-Catalyzed Aromatic Cross-Coupling Difluoromethylation of Grignard Reagents with Difluoroiodomethane
  作者：Hirotaka Motohashi、Koichi Mikami

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02264

  日期：2018.9.7

  The nickel-catalyzed cross-coupling difluoromethylation of the Grignard reagents with difluoroiodomethane is shown to provide the corresponding aromatic difluoromethyl products in excellent to moderate yields. The difluoromethylation proceeds smoothly within 1 h at room temperature with 1.5 equiv of the Grignard reagents in the presence of Ni(cod)2/TMEDA (2.5–0.5 mol %). Mechanistic studies clarify

  格氏试剂与二氟碘甲烷的镍催化交叉偶联二氟甲基化可提供优异至中等收率的相应芳族二氟甲基产物。在存在Ni（cod）2 / TMEDA（2.5-0.5 mol％）的情况下，在室温下1个小时内，用1.5当量的格氏试剂，二氟甲基化反应平稳进行。机理研究表明，将Ni（0）催化剂氧化添加到二氟碘甲烷中可提供TMEDA-Ni（II）（CF 2 H）I络合物。该中间体被转化为TMEDA–Ni（II）（CF 2H）Ph通过与PhMgBr进行重金属化而获得。进行还原消除，得到芳香族交叉偶联的二氟甲基化产物，以及TMEDA-Ni（0）催化剂的再生。镍催化反应的电子顺磁共振（EPR）和自由基钟分析没有提供在g = 2左右的EPR活性Ni（I）和Ni（III）物种，仅提供了痕量的环化产物。
• 一种α-芳基、杂芳基或烯基-α,α-二氟甲基类化合物的制备方法
  申请人：中国科学院上海有机化学研究所

  公开号：CN108341739B

  公开（公告）日：2022-07-19

  本发明公开了一种α‑芳基、杂芳基或烯基‑α,α‑二氟甲基类化合物的制备方法。本发明的如式C所示的α‑芳基、杂芳基或烯基‑α,α‑二氟甲基类化合物的制备方法包含如下步骤：在溶剂中，在40℃‑140℃下，在钯盐、碱和芳基酚类化合物存在的条件下，将式A化合物或式D化合物与式B化合物进行偶联反应，即可。该制备方法具有原料简单、廉价易得、催化剂用量少、底物适用范围广、官能团兼容优秀、操作简便、反应效率高以及可以对药物和生物活性分子进行后期氟修饰等优点。本发明的制备方法制得的产物在生物医药、农药和材料科学等方面具有广泛应用。
• Low-Valent Niobium-Catalyzed Reduction of α,α,α-Trifluorotoluenes
  作者：Kohei Fuchibe、Yoshitaka Ohshima、Ken Mitomi、Takahiko Akiyama

  DOI：10.1021/ol070249m

  日期：2007.4.1

  [reaction: see text] In the presence of 5 mol % of niobium(V) chloride, alpha,alpha,alpha-trifluorotoluene derivatives were reduced with lithium aluminum hydride to give toluene derivatives in good yields. Stepwise, partial reduction of bis(trifluoromethyl)benzene derivative was also demonstrated.

  [反应：见正文]在存在5 mol％氯化铌（V）的情况下，用氢化铝锂还原α，α，α-三氟甲苯衍生物，从而以良好的收率得到了甲苯衍生物。还证明了逐步还原了双（三氟甲基）苯衍生物。