2-pyrrolidin-2-ylidene-malononitrile | 5626-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2-pyrrolidin-2-ylidene-malononitrile
• 英文别名: Δ^2,α-pyrrolidinemalononitrile；2-(pyrrolidin-2-ylidine)malononitrile；Propanedinitrile, 2-pyrrolidinylidene-；2-pyrrolidin-2-ylidenepropanedinitrile
• CAS: 5626-75-5
• 化学式: C₇H₇N₃
• mdl: MFCD02360383
• 分子量: 133.153
• InChiKey: YTYZEIROQZUBNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-pyrrolidin-2-ylidene-malononitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 7,13-Dioxo-8-phenyl-6,8,10,12-tetrazatricyclo[7.4.0.02,6]trideca-1(9),10-diene-11-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  New pyrimido[5,4-e]pyrrolo[1,2-c]pyrimidines: Synthesis, 2D-QSAR, anti-inflammatory, analgesic and ulcerogenicity studies

  摘要：

  New pyrimido[5,4-e]pyrrolo[1,2-c]pyrimidines were synthesized. A series of ylidene carbohydrazides 14a-i, and hydrazonate 15, were obtained from the prepared 3-carbohydrazide derivative 13. Pyrazole derivatives 12, 16a,b, 18, 19, 20, were also prepared through different reactions. The anti-inflammatory and analgesic activities of all new compounds were evaluated and most of them exerted comparable activity to indomethacin and celecoxib. Ulcer indexes for the most active compounds were calculated and most of them showed less ulcerogenic effect than the reference drugs. The most potent anti-inflammatory compound 12 showed an IC50 of 6.00 mu mol/kg and low ulcer index. COX-1/COX-2 activity ratio of compounds 12 and 16b showed almost equal inhibitory effect on both isoenzymes. 2D-QSAR studies revealed good predictive and statistically significant QSAR models. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.06.048
• 作为产物：
  描述：

  2-吡咯烷酮 、 丙二腈 在 二甲基亚砜 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 2-pyrrolidin-2-ylidene-malononitrile
  参考文献：
  名称：

  吡咯嗪：设计，合成，抗癌评估和潜在作用机理的研究

  摘要：

  已经合成了一组新的吡咯烷嗪-5-羧酰胺，并评估了它们对人乳腺MCF-7，肺癌A549和肝癌Hep3B癌细胞系的抗癌潜力。化合物10c对MCF-7最有活性，IC 50值为4.72 µM，而化合物12b对A549和Hep3B细胞系最有活性。此外，激酶/ COXs抑制和凋亡诱导被认为是潜在的分子机制，基于其结构特征的新型吡咯嗪的抗癌活性。新化合物显着抑制具有IC 50的COX-1和COX-2与COX-1相比，COX-2的选择性高，分别在5.78–11.96 µM和0.1–0.78 µM的范围内。有趣的是，MTT分析中最有效的化合物即化合物12b对COX-2表现出高抑制活性，选择性指数（COX-1 / COX-2）>100。同时，化合物12b对6种激酶的抑制作用表现为弱至中度抑制与伊马替尼相比，％（7–20％）（抑制％= 1–38％）。细胞周期分析，膜联蛋白V PI / FITC凋亡测定和caspase-3

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.08.039

文献信息

• Design, synthesis, 99mTc labeling, and biological evaluation of a novel pyrrolizine derivative as potential anti-inflammatory agent
  作者：K. M. Attallah、A. M. Gouda、I. T. Ibrahim、L. Abouzeid

  DOI：10.1134/s10663622170600121

  日期：2017.11

  ate (KH16) were discussed, and its structure was determined. The anti-inflammatory activity of a new compound was evaluated using in vitro cyclooxygenase (COX) inhibitory assay. KH16 exhibits higher selectivity to COX-2 than to COX-1 with the selectivity index of 3.46. KH16 was labeled with 99mTc with the maximum radiochemical yield of 99mTc-KH16 of 90.5 ± 1.5%. Biodistribution of 99mTc-KH16 in normal

  讨论了4-（6-氨基-7-氰基-2,3-二氢-1 H-吡咯嗪-5甲酰胺基）-苯甲酸乙酯（KH16）的设计与合成，并确定了其结构。使用体外环氧合酶（COX）抑制试验评估了新化合物的抗炎活性。KH16对COX-2的选择性比对COX-1的选择性高，为3.46。KH16标记有99米锝与的最大放射化学产率99米的90.5±1.5％的Tc-KH16。99 m的生物分布研究了正常，感染和发炎小鼠中的Tc-KH16。在整个检查的时间间隔内，发炎的肌肉的摄取高于正常肌肉。这项工作是朝着使用吡咯烷嗪衍生物将位点特异性递送至发炎组织的方向迈出的一步。
• Antitumor activity of pyrrolizines and their Cu(II) complexes: Design, synthesis and cytotoxic screening with potential apoptosis-inducing activity
  作者：Ahmed M. Gouda、Hoda A. El-Ghamry、Tahani M. Bawazeer、Thoraya A. Farghaly、Ashraf N. Abdalla、Akhmed Aslam

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.009

  日期：2018.2

  around the Cu centers was confirmed to be tetrahedral or octahedral. The cytotoxic activity of the new compounds was evaluated using MCF-7 (human breast adenocarcinoma), A2780 (human ovary adenocarcinoma) and HT29 (human colon adenocarcinoma), in addition to MRC5 (normal human fetal lung fibroblast) cells using the MTT cytotoxicity assay. The Schiff base 12c and the Cu complex 13b were the most active

  使用光谱和分析技术设计，合成和分析了两个新颖的系列，包括吡咯嗪5-甲酰胺的席夫碱及其Cu（II）配合物。分析结果表明以1：1或1：2（金属：配体）的比例形成了配合物。Cu中心周围的几何形状被确认为四面体或八面体。除了MRC5（正常人胎儿肺成纤维细胞）细胞外，还使用MCF-7（人乳腺腺癌），A2780（人卵巢腺癌）和HT29（人结肠腺癌）对新化合物的细胞毒活性进行了MTT细胞毒性试验。 。Schiff碱12c和Cu络合物13b在具有IC 50的两个系列中最活跃相对于三种细胞系，其值在0.14–2.54μM的范围内。另外，Cu配合物13e对HT29表现出优异的活性，IC 50  ＝0.05μM。7-氰基-N-（4-甲氧基苯基）-6-（（3-苯基亚芳基）氨基）-2,3-二氢-1 H-吡咯烷嗪-5-羧酰胺（12c）对苯丙胺具有很高的选择性（6-13倍）癌细胞超过正常细胞；并且它在细胞周期分析期间诱
• Design, synthesis, in vitro and in vivo evaluation of novel pyrrolizine-based compounds with potential activity as cholinesterase inhibitors and anti-Alzheimer's agents
  作者：Nehad Abou-Elmagd El-Sayed、Awatef El-Said Farag、Manal Abdel Fattah Ezzat、Hulya Akincioglu、İlhami Gülçin、Sahar Mahmoud Abou-Seri

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103312

  日期：2019.12

  Novel series of pyrrolizine based compounds (4–6 and 9–11) were designed, synthesized and evaluated as potential anti-Alzheimer agents. Most of the tested compounds showed selectivity to hAChE over hBChE and effectively inhibited self–induced amyloid beta aggregation in vitro. Among these derivatives, compound 10 displayed high selectivity towards hAChE (Ki = 1.47 ± 0.63 μM for hAChE and Ki = 40.15 ± 3

  设计，合成和评估了一系列新型的基于吡咯嗪的化合物（4 – 6和9 – 11）作为潜在的抗阿尔茨海默病药物。大多数测试化合物对h AChE的选择性均超过h BChE，并在体外有效抑制了自我诱导的淀粉样β聚集。在这些衍生物中，化合物10显示高选择性朝ħ乙酰胆碱酯酶（KI = 1.47±0.63μM为ħ的AChE和Ki = 40.15±3.31μM为ħ的BChE）。但是，化合物11对h AChE和h均显示双重抑制作用BChE在亚微摩尔范围内（Ki分别为0.40±0.03和0.129±0.009μM）。新配体的动力学研究表明，h AChE和h BChE均具有竞争性抑制类型。此外，化合物10和11对多奈哌齐对人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）和正常人肝细胞（THLE2）的细胞毒性较低或相当。体内研究证实，这两种化合物均能够改善东-碱诱导的AD小鼠的认知功能障碍。最后，在h AChE活性位点对化合物10
• Pharmacophore-based virtual screening, synthesis, biological evaluation, and molecular docking study of novel pyrrolizines bearing urea/thiourea moieties with potential cytotoxicity and CDK inhibitory activities
  作者：Ahmed M. Shawky、Nashwa A. Ibrahim、Mohammed A. S. Abourehab、Ashraf N. Abdalla、Ahmed M. Gouda

  DOI：10.1080/14756366.2020.1837124

  日期：2021.1.1

  16–34.13 μM). The drug-likeness study revealed that all the new compounds conform to Lipinski’s rule. Mechanistic studies of compounds 18 b, 19a, and 20a revealed the induction of apoptosis and cell cycle arrest at the G1 phase in MCF-7 cells. The three compounds also displayed potent inhibitory activity against CDK-2 (IC50 = 25.53–115.30 nM). Moreover, the docking study revealed a nice fitting of compound

  摘要 在当前的研究中，对带有尿素/硫脲部分的1302个吡咯嗪的小文库进行了虚拟筛选。合成得分最高的命中并评估其对三种癌细胞（MCF-7，A2780和HT29）和一种正常细胞（MRC-5）的细胞毒性。MTT分析的结果表明，大多数新化合物具有强大的细胞毒活性（IC 50 = 0.16–34.13μM）。药物相似性研究表明，所有新化合物均符合Lipinski规则。化合物18b，19a和20a的机理研究表明，MCF-7细胞在G 1期诱导了细胞凋亡和细胞周期停滞。这三种化合物还显示出对CDK-2（IC50 = 25.53–115.30 nM）。此外，对接研究表明化合物19a非常适合CDK-2 / 6/9的活性位点。这些初步结果表明，化合物19a可以作为发现新的有效抗癌剂的有前途的支架。
• Novel pyrrolizines bearing 3,4,5-trimethoxyphenyl moiety: design, synthesis, molecular docking, and biological evaluation as potential multi-target cytotoxic agents
  作者：Ahmed M. Shawky、Nashwa A. Ibrahim、Ashraf N. Abdalla、Mohammed A. S. Abourehab、Ahmed M. Gouda

  DOI：10.1080/14756366.2021.1937618

  日期：2021.1.1

  present study, two new series of pyrrolizines bearing 3,4,5-trimethoxyphenyl moiety were designed, synthesised, and evaluated for their cytotoxic activity. The benzamide derivatives 16a–e showed higher cytotoxicity than their corresponding Schiff bases 15a–e. Compounds 16a,b,d also inhibited the growth of MCF-7/ADR cells with IC50 in the range of 0.52–6.26 μM. Interestingly, the new compounds were less

  摘要 在本研究中，设计、合成了两个新系列的带有 3,4,5-三甲氧基苯基部分的吡咯嗪，并评估了它们的细胞毒活性。苯甲酰胺衍生物16a-e显示出比其相应的希夫碱15a-e更高的细胞毒性。化合物16a、b、d也抑制 MCF-7/ADR 细胞的生长，IC 50范围为 0.52–6.26 μM。有趣的是，新化合物对正常 MRC-5 细胞的细胞毒性较小（IC 50 = 0.155–17.08 μM）。机理研究揭示了化合物16a , b , d的能力抑制微管蛋白聚合和多种致癌激酶。此外，化合物16a、b、d在MCF-7细胞中诱导preG 1和G 2 /M细胞周期停滞和早期凋亡。与共结晶配体相比，化合物16a、b、d进入微管蛋白、CDK-2 和 EGFR 蛋白中的活性位点的分子对接分析显示出更高的结合亲和力。这些初步结果表明，化合物16a、b、d可以作为有前景的先导化合物，用于未来开发新的强效抗癌剂。 强调